Трансплантационный иммунитет

Трансплантационный иммунитет

Трансплантационный иммунитет

Трансплантационный иммунитет – это реактивность иммунокомпетентных клеток, направленных против чужеродных антигенов, находящихся на поверхности мембран клеток трансплантата, опухолевых клеток, а также нормальных собственных клеток, адсорбировавших вирусные и бактериальные антигены. Трансплантационный иммунитет обеспечивает элиминацию в организме чужеродных в генетическом отношении клеточных элементов, а также собственных клеток, синтезирующих чужеродные вещества или адсорбировавшие чужеродные антигены из жидкой среды.

При трансплантации организм реципиента распознает чужеродные структуры и осуществляет против них иммунологические реакции, которые ведут к отторжению трансплантата. В последнем распознаются молекулы, именуемые трансплантационными антигенами или антигенами гистосовместимости.

Трансплантат – живой материал (клетки, ткани, органы), используемый для пересадки в пределах собственного организма или взятый для пересадки другому организму.

Процесс пересадки называется трансплантацией.

Аутотрансплатат – когда производится пересадка тканей с одного места на другое (кожи, например) в пределах одного индивидуума.

Гетеротрансплатат (ксеногенный трансплатат) – когда донором служит организм другого вида.

Аллотрансплатат (гомотрансплатат) – когда в качестве донора используется организм того же вида, что и реципиент. В этом случае возможны два варианта.

Первый вариант (типичный), когда донор и реципиент генетически чужеродны друг другу, то есть отличаются хотя бы по одному гену.

Второй вариант (редкий или экспериментальный) когда донор и реципиент генетически тождественны. Такая ситуация бывает в двух случаях: или донор и реципиент – идентичные близнецы, или они принадлежат к одной генетически чистой линии животных (инбредные линии). В обоих случаях пересаживаемая ткань называется сингенным трансплантатом или изотрансплантатом.

Примечание: Чистолинейные (инбредные) животные, то есть таких пород, все особи которых антигенно тождественны как однояйцовые близнецы.

Среди людей существует бесконечное множество антигенных индивидуальностей. Поэтому ткани одного человека не приживаются при пересадке другому человеку.

Чистолинейные животные очень полезны для изучения вопросов, связанных с пересадкой тканей. Они гомозиготны по всем основным признакам. Для их создания пользуются длительным внутрисемейным скрещиванием.

Число поколений имбридинга является важным показателем чистоты линий и носит название «инбредный возраст» линии. (Чистой линии мышей считаются мыши после 20-го поколения внутрисемейных скрещиваний).

При пересадке генетически чужеродной – аллогенной или ксеногенной ткани, развивается реакция со стороны организма хозяина, направленная на отторжение трансплантата.

Особенно демонстративно феномен воспроизводится на кожном трансплантате у млекопитающих.

В первые 1-2 дня в лоскуте аллогенной кожи устанавливается кровообращение с подлежащими тканями реципиента, лоскут может сливаться краями с лоскутом кожи хозяина.

Пересаженная кожа первые 4-5 дней кажется прижившей.

К 6-7 дню аллотрансплантат становится отечным и, с этого момента, его внешний вид прогрессивно ухудшается: прекращается кровоток в сосудах, развивается застой, возникают геморрагии (кровоизлияния); мононуклеары (в основном лимфоциты) выходят из кровеносных сосудов в дерму (кожу) трансплантата. Кровоизлияния становятся более распространенными, трансплантат резко отекает, становится твердым, изменяется его цвет, эпидермис и волосяные фоликулы подвергаются дегенеративным изменениям с полной деструкцией эпителия на 10-11-й день.

Чем интенсивней васкуляризуется аллогенный трансплантат, тем быстрее он отторгается: после восстановления сосудов и проникновения в ткани реципиента антигенов донора наступает инфильтрация трансплантата клетками реципиента, среди которых большинство составляют лимфоциты, макрофаги и плазматические клетки.

Механизмы, приводящие к миграции лимфоидных клеток в трансплантат, по-видимому, обусловлены тем, что проникшие в организм реципиента антигены донора вызывают сенсибилизацию лимфоцитов, которые в последующем мигрируют в трансплантат. Выделяемые ими в процессе взаимодействия с клетками трансплантата медиаторы, могут играть роль аттрактантов (факторов хемотаксиса) для лимфоидных клеток и макрофагов.

Распознавание антигенов гистосовместимости осуществляется в региональных лимфатических узлах после чего начинается пролиферация клонов иммунокомпетентных клеток.

Роль клеточных и гуморальных факторов в реакции отторжения трансплантата в значительной мере определяется природой трансплантата.

Механизм отторжения трансплантата заключает два эффекторных звена: антитела, циркулирующие в крови, против антигенов пересаженной ткани и сенсибилизированные лимфоциты, осуществляющие клеточную инвазию трансплантата.

Развитие мононуклеарноклеточной инфильтрации типично для для отторжения самых разных аллогенных трансплантатов.

Число клеток инфильтрата увеличивается не только в результате инвазии (проникновения) новых элементов, но и вследствие их размножения.

Примечание: Отторжение кожного трансплантата не ускоряется при введении ему сыворотки животного, отторгшего такой же трансплантат. В то же время введение лимфоидных клеток, а особенно рециркулирующих малых тимоцитов, значительно сокращает время выживания трансплантата. При врожденной недостаточности или удалении тимуса значительно продляется время жизни трансплантата.

Вторичный трансплантат от того же донора отторгается в среднем вдвое быстрее первого без обычного латентного периода (феномен second-set) потому как, начальная васкуляризация трансплантата быстро сменяется тромбозом сосудов и некрозом.

Феномен second-set – основной феномен трансплантационного иммунитета связан с именем П.Медавара, доказавшего иммунную природу несовместимости тканей.

В 1944 году он опубликовал основополагающую статью «Поведение и судьба кожных трансплантатов у кроликов», в которой писал: «…Механизм, посредством которого элиминируется чужеродная кожа, принадлежит к общей категории активно приобретенных иммунных реакций».

Источник: //vuzlit.ru/896821/transplantatsionnyy_immunitet

Трансплантационный иммунитет. Иммунологическая толерантность

Трансплантационный иммунитет

Вопросы к занятию.

1.Определение понятия трансплантация. Виды трансплантации в зависимости от генетической чужеродности антигена.

2. Иммунологическая характеристика трансплантата.

3. Основные механизмы трансплантационного иммунитета.

4. Характеристика прямого и непрямого механизмов распознавания Т-лимфоцитами МНС-молекул трансплантата в рамках клеточного адаптивного иммунного ответа.

5. Значение NK-клеток при распознавании трансплантата.

6. Гуморальный адаптивный иммунный ответ и нормальные антитела при отторжении трансплантата.

7. Иммунологические основы сверхострого, острого и отсроченного отторжения трансплантата.

8. Трансплантация костного мозга. Реакция «трансплантат против хозяина».

9. Иммунологическая толерантность, определение, классификации, механизмы формирования.

Трансплантацией называют пересадку тканей или органов, хирургически изъятых из одного организма (донора), во внут­реннюю среду другого организма (реципиента).

Если транс­плантацию делают между генетически чужеродными организмами одного вида, то ее называют аллотрансплантацией, а антигены тканей — аллоатигенами, реакцию иммунной системы — соответственно ответом на аллоантигены. Разных видов – ксеногенная. Пересадка от самого реципиента – аутотрансплантация. От генетически идентичных доноров (однояйцовые близнецы).

Наибольшую роль в отторжении трансплантата играют антигены МНС II класса, вызывающие преимущественно Т-кл иммунитет.

Трансплантации тканей — ятрогенное действие, не имею­щее естественных аналогов в природе. Тем не менее в меди­цинских целях трансплантацию производят не так уж редко.

Трансплантационный иммунитет.

С иммунологической точки зрения трансплантат содержит – собственный клетки органа донора с чужим МНСI (это чужеродный белок, который при слущивании, распознается дендритными клетками реципиента и рецептор, с которым СD8 лимфоциты реципиента могут взаимодействовать как с измененным своим) + дендритные клетки донора с чужим МНСI.

Трансплантационная реакция сочетает некоторые черты цитотоксической и воспалительной форм клеточного иммунного ответа. Она реализу­ется с участием как CD8+, так и CD4+ Т-лимфоцитов.

Первые являются основными эффекторными клетками, ответственными за гибель клеток трансплантата; вторые обеспечивают развитие иммунного воспаления, способствующего гибели пересаженной ткани через нарушение трофики и активацию факторов врожденного иммунитета.

Афферентное звено иммунного ответа на аллотрансплантат состоит из двух параллельных путей, приводящих к активации CD4+ и CD8+ Т-лим­фоцитов.

Вовлечение в ответ CD4+ Т-клеток происходит за счет миграции из трансплантата в региональный лимфатический узел дендритных клеток.

Известен феномен «клеток-пассажиров»: для того, чтобы аллогенный транс­плантат был распознан иммунной системой хозяина, в нем должны при­сутствовать клетки костномозгового происхождения, при искусственном вымывании которых трансплантат утрачивает иммуногенность.

Показано, что.Т-клетки могут распознавать молекулы МНС с помошью двух разных механизмов — прямого и непрямого, опосредованного через презентацию аутологичными АПК.

В последнем случае презента­ция реализуется по классическому пути: молекула МНС вместе с другими молекулами аллогенных клеток поступает в дендритные клетки путем эндоцитоза, расщепляется в их эндосомах и включается в состав моле­кул МНС-II. Такой путь презентации обычно реализуется при активации CD4+Т-лимфоцитов.

В соответствии с основными закономерностями раз­вития иммунного ответа этот процесс реализуется в региональном лимфа­тическом узле, в который мигрируют из трансплантата содержащиеся в нем дендритные клетки («клетки-пассажиры»). Вероятно, именно они служат источником донорских молекул МНС.

Прямое распознавание МНС-антигенов чаще реализуется при актива­ции CD8+ Т-клеток. В этом случае TCR непосредственно взаимодействует с аллогенной молекулой МНС.

Вероятно, источником антигенного сигнала служит клетка-пассажир — аллогенная дендритная клетка, которая сама представляет молекулу МНС класса I Т-лимфоциту реципиента.

Полагают, что в этом процессе основную роль играет распознавание не антигенного пептида (вероятно, он вообще не имеет значения), а особенностей структу­ры молекулы МНС, отличающейся от МНС хозяина. Очевидно, аллогенная дендритная клетка, как и сингенная, поставляет костимулирующие сиг­налы.

Формирующиеся эффекторные Т-клетки обоих типов (Thl-клетки и цитототоксические Т-лимфоциты) поступают в циркуляцию и в результа­те экспрессии на их поверхности хемокиновых рецепторов, мигрируют в очаги воспаления, всегда сопутствующе­го трансплантации, и инициируют реакции, приводящие к отторжению ткани.

Наряду с этими антигенспецифическими клетками в трансплантат мигрируют естественные киллеры- обусловлено отсутствием на клетках мишенях сингенных моле­кул МНСI, а также воспалительные клетки, прежде всего макрофаги.

Цитотоксические клетки обоих типов осуществляют цитолиз по перфориновому и Fas-зависимому механизмам. Дополнительный вклад в отторжение аллотрансплантатов вносит IFNy, выделяемый цитотоксическими клетками обоих типов.

Еще П. Медавар показал, что гуморальные антитела не играют сущест­венной роли в отторжении аллотраснплантата. В некоторых ситуациях антитела даже препятствуют отторжению, защищая клетки транспланта­та от разрушительного действия Т-лимфоцитов.

При повторной подсадке аллогенных тканей антитела, образующиеся в ходе иммунного ответа на аллоантигены, вносят вклад в реакцию отторжения.

Они могут диффунди­ровать в трансплантат, формировать иммунные комплексы с мембранными антигенами его клеток, привлекая макрофаги и обусловливая их FcR-зави-симую активацию.

Нормальные антитела. При пересадке ксенотрансплантатов антитела могут играть ключевую роль в отторжении.

Однако это не иммунные, а естественные антитела к а-гликановым гликаны) входят в состав мембранных гликопро-теинов клеток большинства животных, но отсутствуют у человека.

В резуль­тате развивается быстрая реакция, сопровождающаяся спазмом сосудов, напоминающая реакцию secondset на аллотрансплантат.

Лимфоидная инфильтрация — одно из самых типичных морфологических проявлений трансплантационной реакции.

Отторжение трансплантата с клинической точки зрения бывает:

1) сверхострое — на операционном столе;

2) острое— в течение первых месяцев после пересадки;

3) отсроченное— через несколько лет после пересадки.
Сверхострое отторжение происходит во время или вскоре после операции. При этом развивается окклюзия кровеносных сосудов, связывающих трансплантат с телом.

Это случается, если организм реципиента уже был иммунизирован антиге­нами донора или антигенами, перекрестно реагирующими с антигенами донора, и у реципиента в крови есть достаточное количество антител к тканевым антигенам стенок сосудов или клеток крови донора.

Эти антитела немедленно «садятся» на стенки сосудов трансплантата, активируют комплемент и си­стему коагуляции крови, что влечет за собой быстрый тром­боз сосудов и отключение органа.

Острое отторжение — это нормальный первичный иммун­ный ответ на трансплантат при отсутствии медикаментозной иммуносупрессии. В деструкцию трансплантата могут быть вов­лечены все известные эффекторные механизмы иммунного воспаления.

Отсроченное отторжениепо механизмам аналогично ост­рому, но только в результате эффективной иммуносупрессии индукция иммунного ответа откладывается на несколько лет.

Трансплантация костного мозга. Реакция «трансплантат против хозяина»

Пересадки клеток костного мозга занимают обособленное место в прак­тике трансплантаций. Во-первых, их осуществляют в форме инфузий сус­пензий клеток, а не подсадки солидной ткани.

Во-вторых, при пере­садке аллогенного костного мозга мобилизуются иммунные механизмы, отличные от таковых при трансплантации солидных органов.

В-третьих, подобная трансплантация несет опасность иммунологической агрессии со стороны пересаженной ткани.

Трансплантация аллогенного костного мозга, содержащего Т-лимфоциты, может послужить основой для возникновения реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ).

Острая болезнь «трансплантат про­тив хозяина» развивается в течение 100 сут после облучения и пересадки костного мозга.

Чаще всего наблюдается поражение трех «мишеней» — кожи (эпидермиса), печени (эпителия желчных протоков, но не гепатоцитов) и пищеварительного тракта (слизистой оболочки). Проявлениями РТПХ в этом случае являются сыпь, желтуха, диарея, кишечные кровоизлияния. Массивное слущивание эпителия слизистой оболочки кишечника или обширные некро­тические процессы могут приводить к смертельному исходу.

Хроническая болезнь «трансплантат против хозяина» развивается позже 100 сут после подсадки костного мозга. Она проявляется фиброзом и атро-фическими процессами без некрозов. Поражаются те же эпителиальные ткани и органы, что и при острой форме болезни, а также легкие.

Общепринятый подход к профилактике болезни «трансплантат против хозяина» состоит в удалении Т-клеток из пересаживаемого костного мозга. Это действительно предотвращает развитие заболевания, но при этом ухуд­шается приживление трансплантируемых клеток в костном мозгу реципи­ента.

В тактике клинической трансплантации решающую роль играют две процедуры — подбор доноров трансплантатов и иммуносупрессия.

Обычный материал для пересадок — органы, полученные непосредст­венно после смерти (чаще всего при несчастных случаях) или криоконсер-вированные органы.

Существуют межнациональные банки органов, и при необходимости пересадки на основании анализа баз данных подбирают донора с максимальной совместимостью. При этом учитывают антигены полиморфных локусов HLA – DRB, DQA, DQB, DPA, DPB, А, В, С.

Решающее значение для успеха трансплантации имеет совместимость по генам HLA класса II, особенно DRB. Среди продуктов генов HLA класса I наибольшее значение имеют антигены HLA-B.

Показано, что при полной совместимости по генам DR и В и адекватной иммуносупрессии приживление донорской почки в течение года происходит в 90% случаев, тогда как при максималь­ной несовместимости по этим генам (различия по 4 аллелям) и такой же супрессивной терапии — в 70% случаев

Переливание крови

Особым вариант пересадки аллогенных тканей — переливание крови. Эта процедура получила широкое применение в медицинской практике после открытия К. Ландштейнером (К. Landsteiner) в 1900 г. групп крови — первых установленных систем антигенного полиморфизма у человека.

Эритроциты не имеют МНСI.

Группа кровиГенотипЭритроцитарный антигенЕстественные антитела
0(1)h/hНАнти-А (а), анти-В
А(Н)А/А, A/hААнти-В
В(Ш)В/В, B/hВАнти-А (а)
AB(IV)А/ВА, ВНет

Особенность системы аллоантигенов, важная при переливании крови, состоит в уже упомянутом наличии в сыворотке крови людей естественных антител к отсутствующим антигенам – А и В при I группе крови В при II группе крови и А при III группе крови; при IV группе крови естественные антитела отсутствуют. Эти антитела относятся к изотипу IgM.

Вероятно, они являются продуктами В1-клеток. Антигрупповые антитела называют изоаглютининами и обозначают гре­ческими буквами, соответствующими латинским обозначениям антигенов, которые они распознают, например изоаглютинин а — это анти-А-анти-тела. Реакцию аглютинации используют для определения групп крови.

В присутствии комплемента антигрупповые антитела вызывают лизис анти-генположительных эритроцитов.

Таким образом, наличие у реципиента предсуществующих антител к антигенам донора приводит к лизису перелитых эритроцитов и фор­мированию иммунных комплексов, содержащих антитела и фрагменты мембраны эритроцитов.

Поскольку количество вводимой крови, как правило, значительно меньше ее обще­го объема у реципиента, ее аглютинирующая способность, как правило, нивелируется. Именно поэтому наличие в переливаемой крови антител к эритроцитарным антигенам хозяина обычно не вызывает патологичес­ких последствий.

Раньше на этом основании формулировали правила переливания крови, в соответствии с которыми лиц с I группой крови рассматривали как универсальных доноров, а лиц с IV группой — как универсальных реципиентов.

В настоящее время общепринята практика, допускающая переливание крови только при полной совместимости доно­ра и реципиента по антигенам системы АВО.

Наиболее защищенным от иммунной атаки «трансплантатом» является плод в матке беременной женщины.

Иммунологическая толерантность — явление, противоположное иммунному ответу и иммунологической памяти. Проявляется она отсутствием специфического продуктивного иммунного ответа организма на антиген в связи с неспособностью его распознавания.

Не нашли то, что искали? Воспользуйтесь поиском:

Источник: //studopedia.ru/2_125362_transplantatsionniy-immunitet-immunologicheskaya-tolerantnost.html

Трансплантационный иммунитет | Патологическая физиология

Трансплантационный иммунитет

Впервые явление иммунологической толерантности было описано в 1945 г., когда Овен открыл явление, которому он дал название эритроцитарный мозаицизм.

Суть этого феномена сводилась к следующему. Как известно, дизиготные близнецы, то есть развивающиеся из двух разных яйцеклеток, не являются генетически идентичными, и пересадки органов и тканей между ними не отличаются от тех, которые проводятся между родственниками, то есть отторжение трансплантата наступает.

Овен работал с дизиготными телятами-двойнями и наблюдал в некоторых случаях сращение плацент, что означало наличие у этих близнецов во внутриутробном периоде общего кровообращения Когда такие телята рождались, то у них в крови определялись эритроциты обеих групп (и того, и другого теленка), причем организм хозяина «чужие» эритроциты не разрушал. Исследователь, открывший этот феномен, его отметил, но не смог подняться до высот общебиологического обобщения наблюдаемых фактов. Объяснение данному феномену пришло восемью годами позже, когда Хазек и Медовар, совершенно независимо друг от друга, открыли явление биологической толерантности. Хазек работал с птичьими эмбрионами и создавал у них в эмбриональном периоде перекрестное кровообращение, которое прерывалось при вылуплении цыплят из яйца. Затем производилось переливание крови от одной группы птиц к другой. Хотя группы крови у донора и реципиента были разными, разрушения эритроцитов донора в организме реципиента не происходило.

Опыты Медавара были несколько иными. В его лаборатории занимались пересадкой кожи у подопытных животных (мышей) и применяли в целях контроля за приживлением и отторжением трансплантата следующий тест. Брались мыши двух различных генетических линий, одни из которых имели белую, а другие – черную шерсть.

Пересаживая животным перекрестно кусочки кожи, исследователи, учитывая цвет трансплантата, могли легко следить за процессами его приживления и отторжения. Естественно, что в данном случае приживления не было, и островки кожи с волосами другого цвета у животных не появлялись. Далее эксперимент проводился в следующей модификации.

Беременным черным самкам в течение нескольких последних дней беременности внутриматочно тонкой иглой в стерильных условиях вводилась взвесь клеток кожи, взятой у белых мышей. Когда потомство появилось на свет, мышатам произвели пересадку кожи от их белых собратьев. Произошло приживление трансплантата.

Таким образом, на основании опытов Овена, Хазека и Медавара было установлено, что при контакте организма в процессе его эмбриогенеза с чужеродными клетками он перестает реагировать на их антигены не только в эмбриональном, но и во взрослом состоянии.

Это явление и получило название иммунологической толерантности, то есть нечувствительности иммунной системы к антигенам, с которыми был контакт в процессе эмбриогенеза. Дальнейшей разработкой этой проблемы наиболее активно занимался Питер Медавар, поэтому явление иммунологической толерантности связывают в основном с его именем.

Этому феномену дается следующее определение:

Иммунологическая толерантность -это состояние ареактивности по отношению к субстанциям, которые в обычных условиях вызывают развитие иммунологической реакции.

Состояние иммунологической толерантности характеризуется рядом особенностей:

толерантность индуцируется антигенами;

толерантность иммунологически специфична, то есть она развивается по отношению к конкретному антигену;

толерантность не представляет собой реакции, развивающейся по принципу «все или ничего», возможны ее количественные варианты.

Развитие толерантности обуславливают следующие факторы:

1. Наличие адаптивного периода: последние недели эмбриогенеза – первые дни после рождения.

2. Степень чужеродности антигена. Чем ближе данный организм по своему генетическому составу к тому, чей орган или ткань впоследствии будут пересажены, тем эффективнее состояние толерантности. Другими словами, этот феномен наиболее ярко проявляется внутри одного вида.

3. Наиболее хорошо индуцируют толерантность клетки, способные к активной пролиферации, например, клетки кроветворной ткани.

4. Для развития состояния толерантности большое значение имеет доза антигена: нужно вводить антиген из расчета больше, чем одна молекула антигена на клетку лимфоидной ткани.

Правда, при применении некоторых антигенов, в особенности, при введении микроагрегатов белков сыворотки крови, отмечается развитие низкодозовой толерантности, индуцируемой малыми дозами антигена.

5. Состояние толерантности должно поддерживаться повторными введениями антигена; с исчезновением из организма антигена исчезает и состояние толерантности к нему.

6. Толерантность может быть перенесена пассивно введением клеток лимфоидной ткани от толерантного организма.

Хотя в классических опытах Овена, Хазека и Медавара толерантность вызывалась при контакте антигена с эмбрионами, это состояние можно получить и у взрослых организмов. Еще в 1949 г. Фелтон описал явление, которому он дал название иммунологический паралич. Суть экспериментов Фелтона сводится к следующему.

Мышам вводились полисахариды, выделенные из пневмококков, в дозе 0.5 мг. После этого у животных развивался иммунитет к пневмококку и введение им вирулентной дозы этих микробов не приводило к развитию инфекционного процесса. Другим мышам тот же полисахарид вводился в дозе 500 мг.

У этих животных к пневмококку развивалось состояние полной ареактивности, и при введении им затем вирулентной дозы пневмококков мыши погибали при явлениях полного отсутствия иммунологической защиты против этого инфекта.

В дальнейшем сходные явления были получены и в трансплантологии: оказывается, чем больше по величине трансплантируемый кожный лоскут, тем он медленнее отторгается.

Другими словами, введением очень больших доз соответствующего антигена (или же частым его введением) можно вызвать состояние иммунологической толерантности у взрослого организма, добившись таким образом приживления трансплантата. Состояние иммунологического паралича длится 2-3 месяца, но может быть пролонгировано дополнительными инъекциями антигена.

Состояние толерантности может быть индуцировано и с помощью лекарственных препаратов.

Упомянутые выше иммунодепрессанты, хотя сами по себе не вызывают явлений иммунологической толерантности, но их введение животным с толерантностью к тому или иному антигену может укрепить состояние толерантности.

Правда, в этом случае возникает опасность общего подавления иммунной системы и присоединения интеркуррентных инфекций.

В развитии состояния толерантности важную роль, по-видимому, играет генотип организма. Хотя прямых доказательств этому пока нет, тем не менее тот факт, что у одних животных можно, а у других нельзя вызвать состояние иммунологической толерантности, говорит о возможной роли генотипа в этом процессе.

Каково же современное представление о механизмах развития иммунологической толерантности? Возможны несколько путей ее развития.

– Во-первых, в процессе эмбриогенеза при контакте иммунной системы с чужеродными клетками могут изменяться иммуноглобулиновые рецепторы B-лимфоцитов.

– Во-вторых, комплексы «антиген-антитело» могут вызывать состояние толерантности, блокируя рецепторы B-лимфоцитов.

– В-третьих, Т-киллеры, находясь в состоянии толерантности, теряют свою агрессивность и не участвуют в процессе отторжения трансплантата. По-видимому, переход Т-киллеров в такое состояние связан с тем, что антиген, введенный в течение эмбрионального периода, блокирует специфические рецепторы на поверхности T-лимфоцитов, которые вследствие этого теряют свою агрессивность.

Таким образом, состояние иммунологической толерантности – это не пассивный процесс, связанный с отсутствием каких-либо клеток, реагирующих на данный антиген. Это – активное состояние, обеспеченное, прежде всего, изменением рецепторного аппарата Т-киллеров.

Толерантность не является пожизненным состоянием. Она исчезает при:

удалении внеклеточного антигена;

деградации внутриклеточного антигена;

возрастании в организме в результате размножения количества иммунокомпетентных клеток организма.

Эти три явления представляют собой три последовательные стадии процесса, называемого отменой толерантности.

Источник: //www.4astniydom.ru/4/immunopatologiya/patofiziologiya-immuniteta/transplantatsionnyi-immunitet

Ваш Недуг
Добавить комментарий