Сульфгидрильная группа

Сульфгидрильные группы аминокислот. Связывание тяжелых металлов с гемоглобином

Сульфгидрильная группа

Для понимания механизмов действия тиоловых ядов необходимо вначале рассмотреть химические свойства сульфгидрильной (-SH) группы цистеина, дисульфидной (-S-S-) группы цистина и тиоэфирной (-S-CH3) группы метионина, а также данные о роли серосодержащих групп в ферментах и других биологически активных белках.

Участие этих групп в ферментативном катализе и связывании субстратов и кофакторов (ионов металлов и коферментов) нередко определяет спектр изменений в организме при поступлении тиоловых реагентов, в том числе арсенита и тяжелых металлов.

При реакции SH-групп с ионами металлов образуются меркаптиды (Me):
R-SH + Ме+ -» R-SMe + H+

В отличие от реакций алкилирования реакции меркаптидирования носят обратимый характер, но равновесие смещено в сторону образования слабодиссоциирующих меркаптидов. Ионы металлов легко реагируют как с RS-ионами, так и с недиссоциированными SH-группами.

Одновалентные катионы серебра, меди, золота и двухвалентные катионы ртути, свинца, кадмия и цинка, а также соединения трехвалентного мышьяка и сурьмы обладают особенно высоким сродством к SH-группам. Старое название тиолов “меркаптаны” происходит от латинского “mercurio aptum” — соединенный с ртутью.

Сродство ионов двухвалентных металлов к SH-группам уменьшается в такой последовательности: Hg2+>Pb2+>Cd2+>Zn2+.

Однако если ионы ртути блокируют сульфгидрильные группы белков, цистеина, унитио-ла, гемоглобина и небелковых гемолизатов эритроцитов, то не отмечалось, например, блокирования тиоловых групп унитиола ионами кадмия, олова и свинца. В то же время ионы кадмия и свинца блокировали SH-группы цистеина на 27 и 50 % соответственно.

Существенные различия выявлены в степени связывания ионов тяжелых металлов с SH-группами гемоглобина. Подобные результаты получены также на гемолизатах эритроцитов.

Так, ионы ртути блокировали их на 100%, ионы свинца — на 18%, ионы кадмия — на 11%, а ионы олова вообще не вступали в реакцию с сульфгидрильными группами данного белка.

В связи с тем что SH-группы в белках обязаны своему наличию остаткам цистеина, это обстоятельство служит подтверждением того факта, что реакционная способность SH-групп во многом зависит от структуры соединения, в которое они входят, о чем свидетельствуют многочисленные экспериментальные исследования.

Так, на основании сравнения данных амперометрического титрования и реакции с нитратом серебра было показано, что между серебром и кадмием в организме существуют конкурентные взаимоотношения, что связано с различной прочностью соединений типа металл— сера при взаимодействии тяжелых металлов с тиоловыми соединениями. С аминотиолами и дитиолами ионы этих металлов образуют также более прочные комплексы, чем с монотиолами. Логарифмы констант стабильности комплексов Zn2+ с тиолами и ЭДТА составляют для меркаптоэтанола 5,9, меркаптоэтиламина и цистеина — 9,9, дитиотреитола — 10,3, димеркаптопропанола — 13,5, для ЭДТА — 16,4. Данный показатель учитывают при разработке системы лечебно-профилактических мероприятий, в том числе реагентов, прочно соединяющихся с тяжелыми металлами. Уже в 1953 г. Е.С.Баррон упоминает 17 реагентов на SH-группы и 42 тиоловых фермента. Представители всех классов ферментов, почти все известные дегидрогеназы, ферменты обмена аминокислот, углеводов и жиров, биосинтеза белков ингибируются реагентами на SH-группы.
Показана роль этих групп в мышечном сокращении, окислительном фосфорилировании, нервной деятельности, делении клеток, действии отравляющих веществ и радиации.

Влияние тиоловых реагентов на упомянутые физиологические функции обусловлено блокированием SH-групп ферментов и других белков, а также низкомолекулярных, функционально важных тиолов, выполняющих роль кофакторов или простатических групп в различных ферментных системах.

В ферментативных реакциях участвуют и другие функциональные группы белков: имидазольная группа гистидина, гидроксильная — серина, е-аминогруппы лизина, со -карбоксильные группы аспарагиновой и глутаминовой кислот, фенольная группа тирозина и др.

Однако SH-группы отличаются исключительно высокой реакционной способностью и многообразием химических реакций.

Они вступают в реакции алкилирования, ацилирования, окисления, тиолдисульфидного обмена, реакции с сульфенилгалоидами, образования меркаптидов, полумеркапталий, меркаптолов, комплексов с переносом заряда и др.

Большинство реагентов на различные функциональные группы белка наиболее быстро реагируют со свободными SH-группами. Во многих из этих реакций SH-группы принимают участие в форме меркаптидного иона. Он реагирует с а- и р-ненасыщенными соединениями (например, акрилонитрилом) в 280 раз быстрее, чем непротонированная аминогруппа.

Скорость реакции с 2,4-динитрофторбензолом у SH-группы цистеина в 90 раз выше, чем у фенольного гидроксила; в 160 раз выше, чем у аминогрупп, и в 1600 раз выше, чем у имидазола. Меркаптидные группы, таким образом, — более сильные нуклеофилы, чем другие группы белка.

Сильная нуклеофильность меркаптидных ионов обусловлена главным образом высокой поляризуемостью относительно большого атома серы. Атом серы метионина образует координационную связь с ионом ртути.

Тиоэфирная группа метионина алкилируется бромбензилом в 50 раз быстрее, чем неионизированная SH-группа, и в 33 раза быстрее, чем нейтральная имидазольная группа гистидина или индольное кольцо триптофана. Лишь меркаптидный ион превосходит ее по нуклеофильной реакционноспособности.

Тиоэфирные и дисульфидные группы вступают не в столь разнообразные реакции, как SH-группа.

Устойчивость -S-S-связей при физиологических значениях рН хорошо соответствует их основной функции — участию стабилизации макромолекулярной структуры белков.

Дисульфидные группы в активных центрах окислительных ферментов подвергаются обратимому превращению в SH-группы при взаимодействии с субстратами и участвуют в кататической реакции.

– Вернуться в оглавление раздела “Скорая помощь. Неотложные состояния.”

Оглавление темы “Нарушение энергообеспечения при отравлении. Тиоловые яды”:
1. Нарушение энергообеспечения под действием токсинов. Блокада аэробного окисления
2. Отравление окисью углерода. Нарушение энергообмена при отравлении окисью углерода
3. Мембранотоксическое действие ксенобиотиков. Отравление четыреххлористым углеродом
4. Отравление сероуглеродом. Токсическое действие сероуглерода
5. Тиоловые яды. Интоксикация тиоловыми ксенобиотиками
6. Токсикология тиоловых ядов. Представители тиоловых ядов
7. Токсичность тиоловых ядов. Механизмы токсичности тяжелых металлов
8. Тяжелые металлы. Токсичные свойства тяжелых металлов
9. Тиоловые группы белков. Роль белков в обмене тяжелых металлов
10. Сульфгидрильные группы аминокислот. Связывание тяжелых металлов с гемоглобином

Источник: //meduniver.com/Medical/Neotlogka/924.html

ПОИСК

Сульфгидрильная группа
    Замещение в бензольном ядре фенольного гидроксила на сульфгидрильную группу понижает подвижность атомов водорода бензольного ядра.

Поэтому при взаимодействии, например, тиофенола с циклогексеном в присутствии ВРз -0(С2П5)2 при 95—97°С реакция протекает за счет подвижного водорода сульфгидрильной группы, в результате получается циклогексиловый эфир тиофе-иола с ВЫХОДОМ 74,8% и не образуются в ядре алкилзамеш ениые тиофенола.

Таким образом, если исходить из выходов продуктов алкилирования, то изученные фенолы и их алкиловые эфщры по убывающей химической реакционной способности можно расположить приблизительно в следующий ряд фенол > крезолы > > гваякол > анизол и фенетол > тиофенол > нитрофенолы. [c.170]
    Тиоспирты существенно отличаются от спиртов в реакциях окисления.

В спиртах в окислительных превращениях участвует углерод, соединенный с гидроксильной группой (стр. 110). Окисление же тиоспиртов осуществляется за счет атома серы сульфгидрильной группы и протекает различно в зависимости от условий. При осторожном окислении две молекулы меркаптана соединяются атомами серы с образованием дисульфидов по схеме [c.

132]

    Атом серы с его нолярнзуемы.м (т. е. деформируемым) электронным об.ча-ком — один из лучших нуклеофилов, которые только известны, н цистеин, подобно сернну, может участвовать в некоторых биохимических реакциях. Кроме того, сульфгидрильная группа цистеина легко окисляется с образованием дисульфида цистнна. [c.29]

    При действии ионов серебра происходит присоединение и блокирование всех 4 ЗН-групн. Наконец, после ликвидации двух сульфгидрильных групп реакцией с иодацетамидом [c.110]

    Функция кофермента А состоит в переносе ацильных групп.

Впервые он был идентифицирован как устойчивый к нагреванию кофактор, необходимый для осуществления некоторых реакций ацетилирования, в частности для введения ацетильной группы в ацетоацетат и цитрат. Строение кофермента А показано на схеме 8.

15, Его молекула содержит большое число функциональных групп, однако наиболее важную роль в проявлении. активности играет сульфгидрильная группа. Именно она ответ- [c.212]

    Аналогичные реакции протекают в полимерном субстрате белков при действии на них солей Бунте, т. е. S-алкил-тиосульфатов. Эти соединения образуют с сульфгидрильными группами ys смешанные дисульфиды  [c.363]

    Из числа соединений, содержащих сульфгидрильную группу, реакция цианэтилирования изучена для сероводорода, некоторых алкилмеркаптанов, некоторых меркаптанов жирноароматического, ароматического, гетероциклического рядов, а также для отдельных ксантогеновых и дитиокарбаминовых кислот. [c.69]

    Денатурированные белки обычно менее растворимы, чем нативные формы, их физиологическая активность при денатурации теряется. Вероятно, теряется и способность существовать в кристаллическом состоянии, так как ни один денатурированный белок не был выделен в кристаллической форме.

Во многих случаях эти изменения сопровождаются увеличением количества сульфгидрильных групп, как, например, это наблюдается при восстановлении кератина. Молекулярный вес IB большинстве случаев, но не всегда, остается неизменным Так, гемоцианин улитки Helix pomatia) в изоэлектрической точке имеет молекулярный вес 6 740 000, но с из менением.

pH распадается на фрагменты, составляющие половину, четверть восьмую части исходной молекулы. Такой же эффект наблюдается и при обработке мочевиной. Например, гемоглобин расщепляется на две равные идентичные части, эдестин — на четыре.

Имеются указания на то, что количество кислотных или основных групп уменьшается при денатурации, вероятно, вследствие внутримолекулярных реакций. [c.688]

    Для образования гетероциклов необходимо, чтобы нитрильная и аминогруппы принадлежали одной и той же молекуле или чтобы в молекуле одного из исходных соединений в положениях 2, 3 или 4 (по отношению к амино- или цианогруппе) находилась еще одна реакционноспособная функциональная группа, например амино-, гидроксильная, карбоксильная, сульфгидрильная и другие группы. Реакцией аминов с нитрилами синтезированы разнообразные азотсодержащие гетероциклические соединения, [c.133]

    Реакция идет гладко в случае неразветвленных алифатических нитрилов. В условиях восстановления нитрильной группы гидроксильная, алкокси- и сульфгидрильная группы относительно устойчивы .

Однако, если эти группы находятся в р-положении к нитрильной группе, наряду с восстановлением происходит замещение р-заместителя в нитриле остатком спирта, в растворе которого осуществляется реакция  [c.317]

    Считают, что переносчик фосфата обменивает Р,- на ОН , хотя формально этот процесс невозможно отличить от совместного транспорта симпорта) с Н+.

Транспорт Р, — процесс с насыщением Кт понижается вместе с возрастанием кислотности. Переносчик обладает по крайней мере одной необходимой сульфгидрильной группой.

Реакция с такими сульфгидрильными реагентами, как N-этилмалеимид, останавливает транспорт Р,. [c.422]

    На второй стадии гидроксиэтильная группа, связанная с ТПФ, окисляется с образованием ацетильной группы и одновременно переносится на липоамид. Окислителем в этой реакции служит ди-сульфидная группа липоамида, которая превращается в сульфгидрильную группу. Реакция катализируется дигидро липоил- [c.56]

    Взаимодействие парафиновых сульфохлоридов с тиоспиртами [46] (меркаптанами) может быть легко осуществлено как по методу Шоттен-Бауманна, так я при добавлении аммиака. Так как сульфгидрильная группа обладает заметно кислотными свойствами, то в этом случае имеются услов.ия, аналогичные условиям при реакции с фенолятами. [c.385]

    В ходе реакции выделение Н25 обусловливается также взаимодействием сульфгидрильных групп, содержащихся в молекулярных цепях полифенил-енэтила  [c.159]

    В кювету спектрофотометра вносят раствор белка и добавляют 5—10-кратный молярный избыток ДТНБ над сульфгидрильными группами. Полученную смесь перемешивают и через 5—10 мин измеряют оптическую плотность при 412 нм.

Спустя 30 мин проводят повторное измерение оптической плотности, используя в качестве контроля раствор, содержащий равное количество ДТНБ, но не содержащий белка или низкомолекулярного тиола.

Обычно реакция протекает очень быстро и максимальная оптическая плотность достигается через 5— [c.160]

    Отщепление бензильной группы от бензиловых тиоэфиров. является особой пртблемой. Сульфгидрильная группа может отравлять наиболее распространенные катализаторы, и вследствие этого обычные каталитические процессы в данном случас неприменимы. В реакциях гидрогенолиза используют так называемые сероактиБные ( 8ииас11Уе ) катализаторы [63, 64], но их при- [c.342]

    Интересное приложение имеют реакции присоединения к двойной связи, катализируемые некоторыми г ис-гранс-изомераза.ми [125]. Эти ферменты содержат сульфгидрильные группы. Одна изомераза превращает малеат в фумарат с числом оборотов 300 с родственные ферменты катализируют изомеризацию малеилацетата и малеилпирувата в соответствующие фумарильные производные  [c.151]

    Чтобы наверняка в самом начале удалить все соединения низкой молекулярной массы, включающие сульфгидрильные группы и восстанавливающие агенты, рекомендуется пропустить образец в исходном буфере через гель с небольшими порами, позволяющий перехватить эти соединения.

Реакцию соединения этих гелей с серосодержащими соединениями посредством ковалентного связывания можно легко контролировать, так как она характеризуется образованием 2-тиопиридона, обнаруживаемого при длине волны 343 нм.

В случае, когда исследуемые белки имеют дисульфидные мостики, необходимо их химически восстановить (например, с помощью 2-меркаптоэтанола) и активировать (2,2-дипиридилдисульфидом). [c.84]

    Имеющегося опытного материала, однако, еще недостаточно для того, чтобы сделать окончательное заключение в пользу той или иной схемы процесса разряда водорода, катализируемого веществами с сульфгидрильными группами .

Поэтому в литературе продолжается обсуждение механизма образования каталитических волн белка, возникающих в присутствии солей кобальта (а также и никеля), и их свойств. О ряде таких новых взглядов на механизм катализа рассматриваемых систем сообщает Б. А. Кузнецов в одной из своих обзорных статей [И, с. 293].

В частности, одной из причин образования двуступенчатой волны некоторые исследователи считают существование в пленке адсорбированного белка гидрофобной и гидрофильной микрообластей, мозаично расположенных на поверхности электрода, что и обусловливает различные каталитические эффекты в неодинаковых микросредах.

В пользу существования двух различных микрообластей в пленке сорбированного белка Б. А. Кузнецов и Г. П.

Шумакович приводят ряд экспериментальных доказательств, на основании которых можно считать, что первая волна связана с электрохимической реакцией SH-групп, расположенных в гидрофобных областях пленки, а вторая связана с SH-группами, расположенными в гидрофильных областях пленки. Из этих данных делается также вывод о возможности определять соотношение гидрофобных и гидрофильных групп в белковых макромолекулах и относительное их расположение в глобуле, так как обычно внутренние SH-группы находятся в гидрофобном окружении, а внешние — в гидрофильном. [c.241]

    Механизм действия сульфгидрильных протеаз — папаина, фпцина и бромелаина — принципиально аналогичен изображенному на рис. 6.3. В роли акцептора ацильной группы здесь выступает сульфгидрильная группа входящего в состав активного центра остатка цистеина.

Об этом свидетельствуют данные, полученные при изучении действия химических ингибиторов и рН-зависимости каталитической реакции (группа с р/Са 8,4 появляется на стадии ацилирования, а не на стадии деацилирования), а также тот факт, что методами спектроскопии в ацил-ферменте была обнаружена сложная тиоэфирная связь.

При замене воды на оксид дейтерия катализируемые папаином реакции проявляют значительный кинетический изотопный эффект следовательно, лимитирующей стадией является перенос протона. О химической природе группы, выступающей в роли общего основного катализатора, мы уже говорили выше.

Поскольку сложные тиоэфиры легче взаимодействуют с аминами, чем с кислородными сложными эфирами, папаин является лучшим катализатором реакции транспептидации по сравнению с химотрип-сином. [c.146]

    Дианокобаламин связан с обменом жиров, поддерживая в восстановленном состоянии сульфгидрильную группу коэнзима А, осуществляющего в обмене веществ реакции ацетилирования [50, 189]. Биокаталитическое действие цианокобаламин проявляет в качестве кофермента или комплекса с белком, в виде которого он находится в печени [193]. [c.605]

    С шести- и пятивалентным молибденом дают окрашенные соединения в слабокислой или умереннокислой среде алифатические или ароматические реагенты [75], содержащие одну сульфгидрильную группу и карбоксильную или гидроксильную группу в таком положении, чтобы в результате реакции мог образоваться пятичленный (или шестичленный) цикл. С шести-и пятивалентным молибденом взаимодействуют также алифатические соединения, содержащие две сульфгидрильные группы в таком положении, которое обеспечивает возможность образования устойчивого цикла. [c.67]

    Прежде всего кажется вероятным ожидать превращения сульфокислоты с заменой сульфогруппы на сульфгидрильную группу 8Н при обработке сульфокислоты не едким натром, а его тиоаиалогом (сульфгидратом), причем уравнение реакции было бы подобно (I) [c.189]

    Авторы указали на возможность окисления большей части (до 75%) сульфгидрильных групп до сульфино-вой кислоты и участия их в реакции ионного обмена с [c.100]

    Исследование свойств р-галактозидазы показало существенное значение остатка имидазола и сульфгидрильной группы фермента для протекания реакции.

На основании этих данных предложен механизм ферментативной реакции, заключающийся в одновременной нуклеофильной атаке остатка имидазола на гликозидный центр и электрофильной атаке водорода сульфгидрильной группы на кислород гликозидной вязи  [c.400]

    Реакции алкилирования этилениминов наиболее быстро проходят с соединениями, содержащими сульфгидрильную группу. Так, в случае цистеина образуются тиоэфиры общей формулы XXVIII  [c.59]

    Позднее это соединение было получено Поллаком и сотрудниками 123), которые сообщили т. пл. 107 .

Идентичность этих продуктов почти не вызывает сомнений, однако реакция требует дальнейшего изучения, особенно в связи с малой вероятностью тиадиазирндинояей структуры (X).

Утверждение авторов, что соединение X не обладает кислотными свойствами, ставит под сомнение наличие в нем свободных сульфгидрильных групп. [c.424]

    Реакция с тиолами. Реагент избирательно взаимодействует с сульфгидрильной группой аминокислот или белков с образованием производных (2), которые либо окрашены, отибо приобретают окраску при обработке нингидрииом.

Например, в случае цистеина сульф-гидрильная группа присоединяется к активированной двойной связи и образуется желтый нейтральный продукт (2).

Это соединение дает пурпурное окрашивание с ниигидрином и даже в нейтральной среде перегруппировывается в карбоновую кислоту (3) [11. [c.112]

    При реакции сульфгидрильных групп с реактивом Эллмана образуется тиоиитробензойная кислота, которая обладает сильным поглощением при 412 нм и может быть определена количественно спектрофотометрически. [c.75]

    Изучение биосинтеза хризантемовой кислоты пролило свет на механизм образования в природе так называемых иррегулярных терпеноидов.

Под этим названием понимают вещества, молекулы которых образованы иными, чем голова к хвосту , типами сочетания изопреновых эквивалентов, или вовсе не подчиняющиеся изопреновому правилу. Современные представления об их биогенезе суммированы в схеме 16.

Две молекулы диметил-аллилпирофосфата атакуют сульфгидрильную группу активного центра фермента с образованием сульфониевой соли 2.65. Из нее после внутримолекулярной перегруппировки и отщепления энзима возникает катион 2.

66, который может стабилизироваться посредством реакции с гидроксильным анионом. При этом образуется иомоги-алкоголь 2.67 — монотерпеноид с каркасом голова к хвосту типа Б (см. схему 12). [c.88]

Источник: //www.chem21.info/info/1176446/

Электронный научный журнал Современные проблемы науки и образования ISSN 2070-7428

Сульфгидрильная группа
1 Шулаткина А.В. 1Пешев Л.П. 1Ляличкина Н.А. 1 1 ФГБОУ ВПО «Мордовский государственный университет им. Н.П. Огарева» Медицинский институт Изучали динамику модификаций альбуминов и сульфгидрильных групп крови в до- и послеоперационном периодах у женщин с варикозной болезнью вен нижних конечностей.

Установлено, что при хронической венозной недостаточности наблюдаются значительные патологические сдвиги в протеинограммах: гипоальбуминемия и снижение ЭКА – эффективной концентрации альбуминов, уменьшение РСА – резерва связывающей способности альбуминов, возрастание ИТ – индекса токсичности.

Отмечается достоверное уменьшение суммарного содержания SH групп, их небелковых (свободных) фракций в крови, снижение ИДТ – индекса детоксикации. На 8 сутки после операции (венэктомии) изучаемые показатели позитивно изменяются, достигая почти нормативных значений.

Анализ полученных результатов позволяет рекомендовать определение ОКА, ЭКА, SH-групп в качестве маркеров уровня эндогенной интоксикации и эффективности лечения женщин с хронической венозной недостаточностью. эффективная концентрация альбуминовобщая концентрация альбуминовхроническая венозная недостаточность 1. Абрамов Ю. Г.

Тиоловые группы крови при облитерирующем тромбангиите артерий нижних конечностей. / Ю. Г. Абрамов, О. А. Алуханян, С. П. Корочанская // Фундаментальные исследования. – 2007. – № 8. – С.51 – 52.
2. Богачев В. Ю. Диагностика и лечение хронической венозной недостаточности у женщин / В. Ю. Богачев, И. А. Золотухин, А. О. Шекоян // Проблемы женского здоровья. – 2009. – Т.

4, № 1. – С.64-67.
3. Замечник Т. В. Способ комбинированной термометрии и математические модели вероятностной диагностики заболевания вен нижних конечностей / Т. В. Замечник, С. И. Ларин, А. Г. Лосев, Н. С. Овчаренко // Вестник новых медицинских технологий. – 2009. – Т.16, № 4. – С.14-16.
4. Мазайшвили К. В.

Распространенность хронических заболеваний вен нижних конечностей у работающего населения г. Петропавловска-Камчатского / К. В. Мазайшвили, В. И. Чен // Вестник Национального медико-хирургического центра имени Н. И. Пирогова. – 2008. – Т.3, № 2. – С.42-45.
5. Омаров С.-М. А.

Особенности состояния венозной гемодинамики у беременных с варикозной болезнью и железодефицитной анемией / С.-М.А. Омаров, Р. С. Курбанова // Вестник новых медицинских технологий. – 2009. – Т.16, № 4. – С. 61-64.
6. Пешев Л. П. Синдром дизадаптации при угрожающем аборте: автореферат дисс… докт. мед. наук. – 1998. – 36 с.
7. Стойко Ю. Н.

Патогенетические аспекты и особенности консервативной терапии острого тромбофлебита у беременных. / Ю. М. Стойко, В. Г. Гудымович, А. В. Замятина // Гинекология. – 2007. – Т. 9, № 2. – С.45-48.
8. Agu O. Endothelin receptors in the aetiology andpathophisiology of varicose veins. / O. Agu, G. Hamilton, D. M. Baker, M.

R Dashwood // Europen Journal Vasculary and Endovasculary Surgery. – 2002. – № 23 (2). – Р. 165-171. 9. Coleridge Smith Ph. D. Microcirculation in venous hypertension / Ph. D. Coleridge Smith // Vascular Medicine. – 1997. – № 2 (3). – Р. 203-213. 10. Krasinski Z. Investigations on the pathogenesis of primery varicose veins / Z. Krasinski, M. Kotwicka, G. Oszkinis, L.

Dzieciuchowicz, P. Bokiewicz, R. Wasko, M. Gabriel // Wiadomosci Lekarskie. – 1997. – № 50 (10-12). – Р. 275-280. Введение. Заболевания вен нижних конечностей являются глобальной медицинской проблемой XXI века. По данным ВОЗ, 25 % трудоспособного населения и 50 % населения пенсионного возраста в Европе страдают хронической венозной недостаточностью.

В России хроническими заболеваниями вен страдают от 35 до 38 млн граждан, при этом у 15 % из них основное заболевание осложняется многократно рецидивирующими трофическими язвами [3; 4].

В работе [2] представлены результаты исследовательской программы DEBA, согласно которым хроническим заболеваниям вен (ХЗВ) в большей степени подвержены женщины. Авторы объясняют этот факт действием целого ряда факторов – беременность и роды, гормонозаместительная терапия, гормональная контрацепция и др.

Согласно данным тематической литературы, патогенез патологии вен до сих пор окончательно не выявлен.

Один автор [10] ведущим фактором ХЗВ считает слабость сосудистой стенки, другие [8] – дисфункцию и повреждение венозного эндотелия, третьи [9] – нарушение микроциркуляции.

В то же время работ, посвященных изучению важнейших биохимических показателей, отражающих характер обменных процессов в тканях, в том числе в стенках сосудов – концентрацию и модификации альбуминов, активность SH – групп крови и др., в анализируемой литературе нам не встретилось.

Цель работы: исследовать концентрацию альбуминов, SH – групп в крови и их модификации у женщин с хронической венозной недостаточностью до и после хирургического лечения.

Материал и методы исследования. Обследованы в динамике 51 пациентка с варикозным расширением вен нижних конечностей в до- и послеоперационном периоде (основная группа).

Контрольную группу составили 30 здоровых женщин, по возрасту сопоставимых с пациентками основной группы. Возраст обследованных женщин – от 36 до 62 лет, в среднем 47,4 ± 6,1 года.

При лабораторном обследовании для характеристики физико-химических свойств альбумина определяли его общую (ОКА) и эффективную концентрацию (ЭКА) в сыворотке крови флуоресцентным методом на анализаторе АКЛ -10 «Зонд – Альбумин» (Москва). По результатам рассчитывали РСА (резерв связывающей способности альбумина) и ИТ (индекс токсичности) с использованием формул Грызунова Ю. А., Добрецова Г. Е. (1994). Полученные результаты выражали в усл. ед.

Тио- (SH-) группы (общее содержание, количество белковосвязанных и свободных фракций) в сыворотке крови определяли по методу Фаломеева В. Ф. (1981). Исследования проводили не позднее 3 часов после забора и центрифугирования крови. Результаты выражены в ммоль/л. По соотношению общих и свободных SH-групп вычисляли индекс детоксикации (ИДТ) [6], в усл. ед.

Функциональное состояние вен изучали методом УЗИ на аппаратах «Vivid GE» (США) и «Toshiba Aplio» (Япония).

Статистическую обработку результатов проводили на персональном компьютере по программе МЕДСТАТ (В. Л. Акимов). Вычисляли среднюю арифметическую (М) и стандартную ошибку средней арифметической (m). Для оценки критической достоверности различий сравниваемых средних величин применяли критерий Стьюдента. Различия признавались статистически достоверными при Р < 0,05.

Результаты исследований. В работах некоторых авторов [5] имеются указания на прямую связь частоты варикозной болезни вен нижних конечностей с родами в анамнезе, однако, по нашим данным, такая причинно-следственная связь усматривалась только у 6 пациенток (в 11,8 %).

В то же время при анализе акушерско-гинекологического анамнеза у женщин основной группы обращала внимание повышенная частота у них (в 76,9 %) воспалительных процессов внутренних гениталий в прошлом. В контрольной группе такая патология (воспаление придатков матки, метроэндометрит) в анамнезе имела место только у 4 (в 13,3 %).

Стаж заболевания у женщин основной группы составлял в среднем 9,8 лет. Анализ клинических данных и результатов УЗИ показал, что варикозное расширение вен голени и бедра чаще (в 72,3 %) наблюдалось на левой нижней конечности.

Наиболее характерными жалобами были боли в ногах, наличие варикозно расширенных вен и отек нижних конечностей. Визуально и при пальпации отмечалось уплотнение по ходу вен, гиперпигментация, реже – трофические язвы (у 7 женщин, в 13,7 %).

По данным УЗИ варикозное расширение вен характеризовалось полной проходимостью глубоких вен, утолщением стенок вен, изменением функции остеального клапана в 32,3 % случаев и недостаточностью клапана сафено-фемореального соустья – в 11,8 % наблюдений.

При лабораторном обследовании у пациенток с варикозным расширением вен установлено уменьшение общей концентрации альбумина в сыворотке крови на 75 % (Р < 0,05), а эффективной - на 24,9 % (Р < 0,05) по сравнению с нормой - содержанием их у здоровых женщин (норма 60,19 ± 0,46 % и 39,86 ± 0,37 %, соответственно).

В результате РСА у них был ниже нормы на 18,2 % (Р < 0,05), а индекс токсичности (ИТ), наоборот, возрастал в 1,68 раза (Р < 0,05).

Аналогичные патологические сдвиги наблюдались и в структуре SH-групп – общее содержание тио-групп в крови у женщин основной группы было ниже нормы на 24,3 % (норма 153,09 ± 3,88 ммоль/л), а их небелковых (свободных) фракций – на 38,7 % (норма 58,49 ± 0,99 ммоль/л). Как следствие, ИДТ у них снижался по сравнению с нормативным показателем на 15,8 % (Р < 0,05).

Как известно, уменьшение тиоловых групп является показателем снижения неспецифической резистентности организма, а также достоверным прогностическим критерием степени гипоксии тканей.

В сочетании с вышеприведенными данными о модификациях альбумина в сыворотке крови эти результаты дают основание утверждать, что хроническая венозная недостаточность сопровождается повышенной эндогенной интоксикацией, вызванной стазом крови, накоплением недоокисленных продуктов обмена в пораженных венах, нарушением конъюгационных способностей альбумина и SH-групп в организме больной.

Подтверждением тому служат результаты обследования пациенток основной группы в послеоперационном периоде.

На 8 сутки после хирургического лечения – комбинированной венэктомии с последующим назначением противовоспалительной и дезагрегантной терапии, у пациенток по данным лабораторного обследования наблюдался явный санирующий эффект – общая концентрация SH-групп увеличилась на 5,1 % (Р < 0,05), а содержание небелковых («свободных») тио-групп - на 12,2 % (Р < 0,05).

Согласно существующей точке зрения, основными звеньями патогенеза варикозной трансформации вен являются процессы дисфункции и дизрегуляции эндотелия, возникающие в результате повреждения структуры венозной стенки продуктами метаболизма, гипертрофии венозной стенки, а также возможной фенотипической модуляции гладкомышечных клеток [7]. Хроническая гипоксия, аномальный «Shear» – стресс, возникающие на фоне стаза крови, авторы рассматривают как ведущий пусковой фактор каскада реакций, способствующих активизации полиморфонуклеадов, высвобождению протеаз и свободных радикалов, деградации (гидролизу) нормальных коллагеновых волокон венозной стенки.

В этих условиях для восстановления нормальной структуры важнейшую роль должна играть функциональная активность альбуминов как основного поставщика пластического материала.

В то же время, как показали вышеприведенные данные, у больных хронической венозной недостаточностью наблюдается явный дефицит альбуминов, как общего количества, так и их свободных, не связанных токсическими лигандами фракций.

После хирургического лечения – удаления патологически измененных вен, у больных на 8 сутки послеоперационного периода ОКА возрастала до 59,57 ± 0,29 %, а ЭКА до 34,94 ± 0,40 %, т.е. фактически до нормативных значений.

Таким образом, венэктомии, помимо косметического эффекта, оказывают санирующее действие, поскольку при удалении пораженного участка сосудов прерывается цепь патологических реакций, устраняется гипоксия тканей, уменьшается выработка свободных радикалов, другими словами, значительно снижается уровень эндогенной интоксикации.

Клинически это выражалось в улучшении общего самочувствия пациенток, исчезновением у них болей тянущего характера в нижних конечностях, ощущения тяжести ног, отека стоп и голеней.

Представленные результаты свидетельствуют о выраженных структурных модификациях альбуминов и сульфгидрильных групп – активных участков дезинтоксикационных процессов в организме у женщин, страдающих хронической венозной недостаточностью.

Данные показатели целесообразно использовать в качестве маркеров тяжести патологического процесса и контроля эффективности лечения при заболеваниях вен нижних конечностей.

Рецензенты:

Зорькина Ангелина Владимировна, доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой поликлинической терапии и функциональной диагностики ФГБОУ ВПО «Мордовский государственный университет им. Н. П. Огарева», г. Саранск.

Бякин Сергей Петрович, доктор медицинских наук, профессор, профессор кафедры госпитальной хирургии медицинского института ФГБОУ ВПО «Мордовский государственный университет им. Н. П. Огарева», г. Саранск.

Библиографическая ссылка

Шулаткина А.В., Пешев Л.П., Ляличкина Н.А. МОДИФИКАЦИИ АЛЬБУМИНОВ И СУЛЬФГИДРИЛЬНЫХ ГРУПП КРОВИ У ЖЕНЩИН С ХРОНИЧЕСКОЙ ВЕНОЗНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТЬЮ // Современные проблемы науки и образования. – 2012. – № 6.;
URL: //science-education.ru/ru/article/view?id=7887 (дата обращения: 04.03.2020).

Источник: //science-education.ru/ru/article/view?id=7887

Ваш Недуг
Добавить комментарий