Симпатолитические средства

Симпатолитики. Симпатолитические средства : Farmf | литература для фармацевтов

Симпатолитические средства

Симпатолитики — средства, угнетающие передачу возбуждения с адренергических нейронов

Симпатолитики нарушают передачу возбуждения на уровне варикозных утолщений адренергических волокон, то есть действуют пресинаптически. При этом на адренорецепторы симпатолитики не влияют. Эфедрин, непрямой адреномиметик, точнее симпатомиметик, действует на те же структуры, но с противоположным по отношению к симпатолитикам, знаком.

К симпатолитикам относят октадин, резерпин, орнид и ряд других препаратов.

Симпатолитики. Симпатолитические средства

Список фармакологических препаратов

Симпатолитики. Октадин

Октадин (синонимы – изобарин, исмелин, гуанетидин). Octadinum (порошок и таблетки по 0, 025).

Механизм действия октадина (фармакодинамика).

Основное фармакодинамическое действие симпатолитиков связано с тем, что они, и октадинд в частности, истощают запасы медиатора норадреналина в окончаниях симпатических волокон.

Способность октадина угнетать передачу возбуждения с адренергических нервов на эффектор об”ясняется следующим образом.

Первоначально, когда содержание норадреналина в варикозных утолщениях не уменьшено, это можно отнести за счет блокирующего воздействия препарата на пресинаптическую мембрану медиатора.

Постепенно под влиянием октадина содержание норадреналина в варикозных утолщениях снижается.

Это обусловлено тем, что октадин препятствует обратному захвату норадреналина варикозными утолщениями, так как сам октадин подвергается нейрональному захвату за счет тех же транспортных систем, что и норадреналин.

Блокирование выделения НА в ответ на нервный импульс и его обратного транспорта в окончание симпатического волокна происходит благодаря своеобразному мембраностабилизирующему (“местноанестезирующему”) действию октадина, в результате которого тормозятся развитие деполяризации мембраны окончания и активность ее транспортных ферментных механизмов.

Поэтому в ответ на нервные импульсы количество выделяющегося в синаптическую щель медиатора падает, что проявляется снижением реакции эффекторов. В результате отмечается уменьшение содержания норадреналина в сердце, сосудах и других органах.

Если основным результатом действия октадина является уменьшение действия симпатических нервов, то и основным фармакологическим эффектом октадина является постепенно развивающееся (в течение нескольких дней) стойкое снижение АД.

Этому способствует, особенно в первый период, также и уменьшение средечного выброса, развитие брадикардии, угнетение прессорных рефлексов.

Октадин долго остается в окончаниях симпатических нервов, в связи с этим период его полувыведения из организма составляет 120-240 часов (5-10 суток). Максимальный антигипертензивный эффект развивается через 4 часа после перорального приема препарата, но стойкое терапевтическое действие возникает лишь через 5-8 дней приема октадина.

Постепенность действия связана с тем, что необходимо определенное время для истощения запасов НА в симпатических окончаниях. Несмотря на медленное действие октадина, его антигипертензивное действие мощнейшее, длительное, поддерживающее. В ЦНС октадин не проникает, его антигипертензивное действие имеет периферическое происхождение.

Побочные эффекты октадина

Октадин является очень активным препаратом. Главный недостаток октадина – выключение симпатической иннервации.

Вызывая расширение емкостных сосудов, октадин снижает АД у больных, находящихся в вертикальном положении, в большей степени, чем у них же в положении лежа, и поэтому способствует развитию ортостатической гипотонии. Возможность коллаптоидных реакций и коллапса провоцируется жарой, физической нагрузкой и т. п.

Октадин вызывает общую слабость, адинамию, рефлекторную задержку жидкости в организме.

Механическое превалирование парасимпатического тонуса ведет к возникновению брадикардии, усилению перистальтики кишечника вплоть до поноса, возникновению тошноты и рвоты. Может возникать сильное набухание слизистой оболочки носа.

Со снижением симпатического тонуса связаны нарушения эякуляции, страдает половая функция. Поэтому октадин используют лишь при тяжелых формах гипертонической болезни.

Симпатолитики. Резерпин

Резерпин (синонимы – рауседил, серпазил). Reserpinum (порошок и таблетки по 0, 00025, 0, 0001).

Резерпин является алкалоидом из индийского растения Rauwolfia serpentina. Это один из первых эффективных препаратов, используемых для лечения больных с гипертонической болезнью и различных гипертензий.

Фармакологические эффекты резерпина

  1. Резерпин нарушает захват и депонирование НА в везикулах пресинаптических окончаний симпатических нервов, взаимодействуя с ферментами механизмов захвата катехоламинов, локализующимися в мембранах везикул и зависящими от наличия ионов магния и АТФ. Благодаря данному механизму действия в окончаниях симпатических нервов снижается количество норадреналина.
  2. Помимо указанного периферического симпатолитического действия (подобно октадину), у резерпина есть еще и нейролептический эффект. Резерпин оказывает мощное успокаивающее (седативное) и слабое антипсихотическое действие, в связи с чем его относят также и к группе нейролептиков. Способствует развитию сна.
  3. езерпин снижает АД двояко – путем симпатолитического эффекта на периферии и воздействием на центральную нервную систему. За счет двоякого действия резерпин действует мягче, не вызывает ортостатических реакций.
  4. Резерпин подавляет интероцептивные рефлексы. Усиливает действие снотворных и средств для наркоза. Угнетает дыхание, снижает температуру тела.

АД при введении резерпина снижается постепенно и максимальный эффект наблюдается через несколько дней. Привыкания к резерпину практически не развивается. Используется длительно.

Показания к применению резерпина
Нейролептический эффект резерпина используется не часто, а поэтому наибольшее значение имеет его гипотензивный эффект. Поэтому резерпин в настоящее время используется для лечения больных с легкими и средней тяжести формами гипертонической болезни, а также и симптоматических гипертензий. Особенно эффективен препарат у детей и подростков.

Побочные эффекты резерпина

Выключение симпатического тонуса ведет к доминированию парасимпатического тонуса.

  1. Могут возникать нарушения функции ЖКТ, реализуемые усилением перистальтики кишечника (вплоть до поноса), спазмы кишчника (усиление освобождения ацетилхолина из окончаний блуждающего нервa), гиперацидные состояния, обострение гастрита и язвенной болезни (ульцерогенный эффект), связанной с выбросом гистамина.
  2. Благодаря усилению эффектов гистамина у больных возникает набухание слизистой оболочки носа и затруднение носового дыхания.
  3. Прием резерпина может сопровождаться угнетением ЦНС, слабостью, даже развитием депрессивных состояний. Поэтому необходимо строго выяснить перед назначением препарата анамнез.
  4. Уменьшение количества катехоламинов в бронхах способствует развитию бронхоспазма у больных бронхиальной астмой.

Симпатолитики. Орнид

К симпатолитикам относят Орнид (бретилий). Механизм действия другой. Препарат блокирует пресинаптическую мембрану, нарушает выход медиатора, угнетает обратный захват НА. Действует 5-8 часов. Снижает АД, оказывает противоаритмический эффект. Используется как противоаритмическое средство и реже как противогипертензивное (редко).

Источник: //farmf.ru/lekcii/simpatolitiki-simpatoliticheskie-sredstva/

Симпатолитические средства. Фармакологические эффекты. Показания к применению. Побочные явления

Симпатолитические средства

Симпатолитики нарушают передачу возбуждения на уровне окончаний адренергических волокон, то есть действуют пресинаптически. На адренорецепторы они не влияют. На фоне этих веществ эффект адреномиметиков прямого действия не только не снижается, но даже увеличивается. Сложные симпатолитики и адреноблокаторы оказывают блокирующее влияние на разные этапы адренергической передачи.

К этой группе относятся октадин, резерпин, орнид и др.. Воздействуя на окончания адренергических волокон, эти вещества уменьшают количество норадреналина, выделяющегося при нервных импульсах.

Адреномиметики непрямого действия (тирамин, эфедрин, фенамин) на их фоне действуют слабее обычного. Однако механизм действия различных симпатолитиков неодинаков.

Вместе с тем все они устраняют воздействие симпатической инервации на сердце – возникает брадикардия, угнетение сократительной функции, уменьшение ОПС, в результате снижение артериальное давление.

Симпатолитики в основном применяются при гипертонической болезни.

В условиях блокады симпатической иннервации начинают преобладать парасимпатические эффекты, в результате усиливается моторика желудочно-кишечного тракта и секреция желез желудка. Эти эффекты рассматриваются как нежелательные.

Октадин (Octadinum, гуанетидин, изобарин) – механизм действия связан с его способностью захватываться адренергическими окончаниями, вытеснять норадреналин из везикул и препятствовать его синтезу, вызывая таким образом истощение запасов медиатора и угнетение передачи в адренергических синапсах. Используют октадин при тяжелых формах гипертонической болезни.

Побочные эффекты: ортостатический коллапс, брадикардия, тошнота, понос, заложенность носа, адинамия.Применяют внутрь.

К симпатолитикам относится также резерпин (reserpinum) – накапливается в мембране везикул адренергических окочаний и нарушает поступления туда дофамина и, блокирует синтез норадреналина, а также затрудняет его обратный захват везикулами. В результате снижается содержание норадреналина в адренергических окончаниях и нарушается синаптическая передача. Резерпин снижает содержание норадреналина и в ЦНС. С этим связано его седативное действие.

Используют при лечении гипертонической болезни, в качестве седативного средства, при легких формах сердечной недостаточности с тахикардией, гиперсимпатикотонии, поздних токсикозах беременных, при лечении шизофрении и алкогольных психозов.

Побочные эффекты: гиперемия слизистых оболочек глаз, кожная сыпь, боли в желудке, диарея, брадикардия, тошнота, слабость, головокружения, одышка, рвота, кошмарные сноведения, явления паркинсонизма, депрессия, бронхоспазмы.

Орнид блокирует пресинаптическую мембрану, блокируя высвобождения норадреналина. Препарат блокирует моноаминоокдасидазу, угнетает обратный захват норадреналина. Применяют при аритмиях. Список А.

12.a – и b-адреномиметические средства. Классификация. Фармакологические эффекты. Применение. Побочные эффекты.

А-адреномиметики и b-адреномиметики возбуждают а и b-адренорецепторы. Типичный представитель является адреналин – гормон мозгового слоя надпочечников. Под влиянием адреналина усиливаются и учащаются сокращения сердца, суживаются периферические сосуды, повышается артериальное давление, расслабляются гладкие мышцы бронхов.

Применяют адреналин для прекращения приступов бронхиальной астмы, для стимуляции сердечной деятельности и повышения АД, для устранения атриовентрикулярного блока, при резком снижении возбудимости миокарда, при остановке сердца.

Местно используют для сужения сосудов при кровотечениях, добавляют к местным анестетикам, используют так же для расширения зрачка и лечения открытоугольной глаукомы. Адреналин противопоказан при гипертонической болезни.

Побочные действия: тахикардия, увел. сердечного выброса, резкое повышение АД, ухудшение снабжения миокарда кислородом, аритмии, боли области сердца.

Эфедрин применяется также как и адреналин, и как более стойкое вещество используется местно для орошения слизистых оболочек при воспалении, сужение сосудов под влиянием эфедрина ведет к уменьшению воспалительной реакции. Эфедрин имеет два механизма действия:

1. действуя на пресинаптические окончания, он способствует освобождению норадреналина;

2. оказывает слабое стимулирующее влияние на постсинаптические адренорецепторы.

При частом применении возникает быстрое привыкание. Передозировка эфедрина может вызвать токсические явления: нервное возбуждение, бессоницу, растройства кровообращения, дрожание конечностей, задержку мочи, потерю аппетита, рвоту, усиление потоотделения, сыпь.

Источник: //studopedia.su/2_5162_simpatoliticheskie-sredstva-farmakologicheskie-effekti-pokazaniya-k-primeneniyu-pobochnie-yavleniya.html

СИМПАТОЛИТИКИ

Симпатолитические средства

Т.А. Зацепилова, доцент кафедры фармакологии фармацевтического факультета ММА им. И.М. Сеченова

Симпатолитики – лекарственные средства, тормозящие передачу возбуждения с постганглионарных симпатических волокон на эффекторные органы путем уменьшения количества медиатора (норадреналина). Итогом такого действия является ослабление влияния симпатической нервной системы на органы.

В результате этого тонус сосудов снижается, уменьшаются рефлекторные реакции сердечно-сосудистой системы на различные стимулы, АД снижается, особенно если оно было повышено.

В отличие от адреноблокаторов, симпатолитики не связываются с периферическими адренорецепторами, а могут устранять лишь эффекты эндогенного медиатора (норадреналина), выделяемого при раздражении симпатических нервов.

Выраженными симпатолитическими свойствами обладает резерпин — алкалоид растения рода раувольфия (Rauwolfia serpentina Benth.). Корни этого растения применяли еще в древней медицине Индии. По химической структуре резерпин – производное индола.

Резерпин нарушает процесс депонирования норадреналина в везикулах. Под его влиянием ускоряется высвобождение катехоламинов из гранулярных депо пресинаптических нервных окончаний. Высвободившийся норадреналин инактивируется специфическими ферментами и теряет свою активность. На нейрональный захват норадреналина резерпин не влияет.

Ослабление адренергического влияния под действием резерпина на органы особенно выражено в кровеносных сосудах. Основной эффект резерпина – гипотензивный. Этот эффект резерпина также обусловлен уменьшением сердечного выброса и, возможно, снижением общего периферического сопротивления сосудов. С понижением АД улучшается функция почек.

Препарат обладает парасимпатомиметическим эффектом, который проявляется брадикардией. Резерпин положительно влияет на липидный и белковый обмен, действует и в ЦНС, где уменьшает содержание нейромедиаторов норадреналина, дофамина, серотонина. Этим обусловлен его нейролептический эффект.

В настоящее время резерпин в качестве нейролептика практически не применяется, а в основном используется как антигипертензивное средство. Показаниями к применению резерпина являются гипертоническая болезнь, сердечная недостаточность с тахикардией; гиперсимпатикотония. Назначают резерпин внутрь по 0,00005-0,0001 г 2-3 раза в день.

Таблетки принимают за 30-40 мин до еды, запивая молоком или после еды для уменьшения раздражающего действия на слизистую оболочку желудка. Необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта, так как при приеме резерпина могут возникать сонливость и головокружение. При появлении сухости во рту можно использовать леденцы.

Не принимать двойных доз. Артериальное давление при введении резерпина снижается постепенно и максимальный эффект наблюдается через 1-2 недели. В первые дни применения резерпина артериальное давление может несколько повыситься (по причине интенсивного выхода норадреналина из гранулярного депо).

Для купирования гипертонического криза и при тяжелых формах гипертонической болезни применяют растворимую форму резерпина (рауседил), которую вводят в виде 0,1 и 0,25 % раствора внутримышечно или внутривенно.

Резерпин быстро всасывается из ЖКТ в кровь, метаболизируется в печени.

Период полувыведения (Т 1/2) у больных с нормальной функцией почек составляет: начальная фаза – 4,5 часа, заключительная – от 45 до 168 часов; при анурии заключительная фаза – от 87 до 323 часов.

Препарат выводится из организма в течение 4 дней: через ЖКТ выводится более 60 % (в основном в неизмененном виде), 8% выводится с мочой (менее 1 % – в неизмененном виде).

Побочные эффекты: заложенность носа; увеличение массы тела; дискомфорт со стороны ЖКТ; пептические язвы желудка, диарея, гастралгия; брадикардия, задержка жидкости и отеки; снижение либидо.

Побочные эффекты со стороны ЦНС являются дозазависимыми и развиваются при применении больших доз в виде депрессии, головокружения, сонливости, редко – экстрапирамидных расстройств.

Антагонистами резерпина в отношении его угнетающего влияния на ЦНС являются ингибиторы МАО (ниаламид), которые восстанавливают баланс катехоламинов и серотонина в тканях мозга.

В последние годы применение у больных гипертонической болезнью одного резерпина значительно сократилось, что связано с появлением новых более совершенных гипотензивных средств. Поэтому для лечения гипертонической болезни чаще всего резерпин назначают в сочетании с другими гипотензивными препаратами в фиксированных комбинированных смесях – Адельфан, Бринердин, Кристепин и др.

Таблица

Нежелательные реакции при одновременном приеме симпатолитиков (резерпина) с другими лекарственными средствами

Симпатолитики    Взаимодействующая группа препаратов (препарат)    Результат взаимодействия

Резерпин    Ингибиторы МАО    Повышение АД, опасность развития гипертонического криза из-за высвобождения большого количества норадреналина и серотонина и их накопления

    Средства, угнетающие ЦНС (снотворные, наркозные)    Повышение эффекта угнетения ЦНС

    Индометацин и другие НПВС    Снижение гипотензивного эффекта резерпина за счет блокады синтеза ПГ, ухудшения кровоснабжения почек, задержки воды и натрия

    М-холиноблокаторы    Снижение антисекреторной активности м-холиноблокаторов

    Бромокриптин    Снижение эффекта бромокриптина на секрецию пролактина

    Эстрогены    Снижение гипотензивного эффекта резерпина

    Леводопа    Уменьшение противопаркинсонического эффекта леводопы за счет истощения запасов дофамина

Стогова Н.М.

01.10.2005

Источник: //mosapteki.ru/material/simpatolitiki-1863

Механизм действия и представители группы симпатолитики

Симпатолитические средства

Симпатолитики – это группа лекарственных средств, которые обладают антигипертензивным действием. Оно заключается в подавлении влияния симпатической части нервной системы на сердце и сосуды.

Препараты группы преимущественно используются для эпизодического быстрого снижения артериального давления, в частности во время гипертонического криза.

Они практически не используются для длительного поддержания давления на уровне нормальных показателей.

В современной клинической практике из всех симпатолитиков наибольшее распространение получили резерпин и гуанетедин.

Как действуют

Все медикаменты группы симпатолитики после попадания в структуры нервной системы приводят к интенсивному выходу нейромедиаторов катехоламинов (основной медиатор, отвечающий за передачу нервного импульса в синапсах симпатической части вегетативной нервной системы). Это приводит к истощению гранулярных депо соединений, уменьшению их выброса в синапсах. Излишки вышедших из депо катехоламинов подвергаются расщеплению ферментом моноаминороксидаза (МАО). 

В результате уменьшения концентрации биологически активных медиаторов в синапсах симпатической части вегетативной нервной системы является уменьшения возбуждающего влияния на сердце, сосуды, а также внутренние органы. Это приводит к реализации нескольких физиологических эффектов:

  • Уменьшение частоты сокращений сердца.
  • Расширение артериальных сосудов за счет снижения тонуса гладкомышечных волокон их стенок.
  • Усиление активности кишечника и других полых структур пищеварительного тракта, которое проявляется повышением перистальтики («волнообразные» движения стенок, направленные на проталкивание содержимого в нижние отделы).
  • Изменение функционального состояния центральной нервной системы (нейролептический эффект), которое проявляется при использовании высоких доз симпатолитиков.
  • Повышение функциональной активности различных экзокринных желез (железы внешней секреции, к которым относятся железистые клетки слизистых оболочек полых органов, часть поджелудочной железы, отвечающая за продукцию пищеварительных ферментов) с усилением секреции соответствующих ферментов.

В практической медицине наибольший интерес проявляется к эффектам симпатолитиков, которые приводят к снижению уровня артериального давления.

Когда назначаются

Основным медицинским показанием для применения симпатолитиков является борьба с гипертензией. Препараты назначаются при первичной (эссенциальная) и вторичной артериальной гипертонии. 

До открытия группы лекарств нейролептики симпатолитики также применялись в психиатрии для лечения различных психозов, что связано с нейролептическим действием лекарств в высокой дозировке.

Когда нельзя назначать

Лекарства группы симпатолитики противопоказаны к использованию при наличии следующих состояний организма пациента:

  • Непереносимость.
  • Болезнь Паркинсона (дегенеративная патология нервной системы, имеющая хроническое течение и связанная с нарушением функционирования различных синапсов).
  • Язвенная болезнь с локализацией изменений в двенадцатиперстной кишке (ДПК) и желудке.
  • Язвенный колит – изменения в толстой кишке, которые характеризуются появлением язв.
  • Дыхательная недостаточность различной степени выраженности.
  • Реакция гиперчувствительности с изменениями со стороны дыхательной системы (бронхиальная астма).
  • Доброкачественная гормон продуцирующая опухоль мозгового вещества надпочечников (феохромоцитома).
  • Желчнокаменная болезнь (на фоне применения препаратов повышается риск смещения нерастворимых конкрементов и закупорки протоков).
  • Закрытоугольная глаукома, сопровождающаяся повышением внутриглазного давления.
  • Нарушение ритма и частоты сокращений сердца.
  • Хроническая недостаточность функциональной активности сердца с ослаблением сократительной способности.
  • Атеросклероз, сопровождающийся поражением артериальных сосудов головного мозга.
  • Нефросклероз (замещение почек соединительной тканью).
  • Применение препаратов группы ингибиторы фермента моноаминооксидазы.
  • Беременность на любом сроке течения, а также период грудного вскармливания.

Так как количество противопоказаний большое, для их выявления некоторых требуется проведение дополнительного обследования, препарат может назначаться только врачом.

Представители

Группа антигипертензивных средств симпатолитики включает несколько препаратов, которые получили широкое распространение в клинической практике. Ниже приведены действующие вещества, имеющие непатентованное международное название (в скобках указаны торговые названия медикаментов):

  • Резерпин (Эсказерп, Раупазил, Рауседан, Роксиноид, Серпазил) – алкалоид, имеющий естественное происхождение, соединение было выделено из растения Раувольфия. Лекарство используется преимущественно в таблетках для лечения хронической сердечной недостаточности, сопровождающейся повышением давления. Также препарат назначается для комплексного лечения тиреотоксикоза, так как помогает уменьшгить выраженность проявлений повышенного содержания гормонов щитовидной железы (чувство беспокойства, учащение сокращений сердца, артериальная гипертония). Резерпин единственный препарат, который может использоваться для лечения позднего токсикоза у беременных женщин.
  • Раунатин (Раувилод, Гендон, Раувазан) – растительный алкалоид, который используется для лечения гипертонической болезни легкой и средней степени. В остальных случаях эффективность медикамента сомнительная. Препарат противопоказан для беременных и кормящих грудью женщин.
  • Октадин (Изобарин, Санотензин, Антипресс, Пресседин, Эутензол) – медикамент имеет синтетическое происхождение, он назначается для эпизодического лечения тяжелого течения артериальной гипертензии в комбинации с другими препаратами, которые использовались для курсовой терапии. После нормализации давления лекарство отменяют.

Симпатолитики оказывают влияние не только на уровень артериального давления, но также на функциональное состояние других органов и систем. В связи с эти их нельзя применять самостоятельно, так как это может стать причиной осложнений и негативных последствий. Препараты должны назначаться только врачом.

Источник: //prof-med.info/antigipertenzivnye-sredstva/436-simpatolitiki

Симпатолитические средства – это… Что такое Симпатолитические средства?

Симпатолитические средства
К симпатолитикам относят октадин, резерпин и орнид. Основные эффекты С. с. связаны с уменьшением выделения медиатора норадреналина из окончаний постганглионарных симпатических (норадренергических) нервных волокон и снижением вследствие этого влияний симпатической иннервации на внутренние органы. Благодаря этому С. с.

ослабляют и урежают сокращения сердца, расширяют артериальные и венозные сосуды. Одним из главных эффектов С. с. является снижение артериального и венозного давления. На фоне блокады симпатической иннервации при действии С. с.

более отчетливо проявляются влияния парасимпатической (холинергической) иннервации, в частности, увеличивается секреция желез желудка, усиливается перистальтика кишечника. По механизму симпатолитического действия С. с. отличаются друг от друга.

Октадин захватывается норадренергическими нервными окончаниями, проникает в везикулы и замещает в них норадреналин, снижая вследствие этого содержание норадреналина в нервных окончаниях. В результате стимуляция симпатической иннервации не сопровождается достаточным выделением норадреналина и влияние симпатической иннервации уменьшается.

Действие октадина отличается большой длительностью (7—10 дней). Трициклические антидепрессанты (имизин, амитриптилин), а также фенотиазины (аминазин) препятствуют нейрональному захвату октадина и вследствие этого резко ослабляют его действие. На содержание катехоламинов в хромаффинных клетках мозгового вещества надпочечников октадин существенно не влияет.

Препарат не проникает через гематоэнцефалический барьер и не действует на ц.н.с. Биодоступность октадина около 50%, период полужизни около 5 дней. Примерно половина введенной дозы препарата выделяется почками в неизмененном виде. Резерпин избирательно накапливается в мембранах везикул и нарушает транспорт дофамина внутрь везикул.

В связи с этим внутри везикул не образуется достаточного количества норадреналина, который в обычных условиях синтезируется из дофамина под влиянием дофамин-β-гидроксилазы, локализованной внутри везикул. Кроме того, резерпин нарушает обратный захват норадреналина везикулами, но нейрональный захват норадреналина под влиянием резерпина не изменяется.

В цитоплазме нервных окончаний норадреналин инактивируется (подвергается окислительному дезаминированию) моноаминоксидазой (МАО). В результате при действии резерпина снижается одержание норадреналина в окончаниях норадренергических волокон и ослабляются влияния симпатической иннервации. Эффект продолжается в течение 1—2 нед.

В отличие от октадина резерпин снижает содержание катехоламинов (адреналина и норадреналина) в хромаффинных клетках мозгового вещества надпочечников. Резерпин хорошо проникает через гематоэнцефалический барьер и способствует уменьшению содержания норадреналина, дофамина и серотонина в ц.н.с. С этим связывают седативные и антипсихотические свойства резерпина.

Ингибиторы МАО извращают основные эффекты резерпина: на фоне действия этих веществ резерпин приводит к повышению АД и возбуждению ц.н.с.

Последнее объясняется тем, что при вызываемом резерпином нарушении захвата норадреналина везикулами увеличивается содержание этого медиатора в цитоплазме нервных окончаний, а ингибиторы МАО блокируют окислительное дезаминирование цитоплазматического норадреналина.

Вследствие этого норадреналин в больших количествах высвобождается в синаптическую щель и стимулирует постсинаптические адренорецепторы. Орнид блокирует высвобождение норадреналина из окончаний адренергических волокон, в результате чего при длительном применении этого препарата содержание норадреналина в нервных окончаниях, уменьшается и ослабляются симпатическая иннервация эффекторных органов (сердца, сосудов и др.). Данным механизмом обусловлено гипотензивное действие орнида. Кроме того, орнид удлиняет продолжительность потенциала действия волокон проводящей системы сердца и тем самым способствует увеличению эффективного рефрактерного периода этих волокон, с чем связан противоаритмический эффект орнида. Трициклические антидепрессанты ослабляют гипотензивное действие орнида, незначительно влияя на его противоаритмический эффект.

К симпатолитикам относят также бетанидин, который по сравнению с октадином менее эффективен, действует непродолжительно и реже вызывает побочные эффекты.

Основным показанием к применению большинства С. с. является артериальная гипертензия. Гипотензивный эффект октадина ежедневном его назначении начинает проявляться через 2—3 дня, достигает максимум 7—8-день и после отмены препарата сохраняется до 2 нед. Гипотензивное действие резерпина при использовании внутрь также развивается постепенно, однако при внутривенном или внутримышечном введении (в виде препарата рауседил) гипотензивный эффект резерпина наступает быстро. В качестве гипотензивных средств С. с. назначают курсами по 2—3 мес. и более в течение длительного времени. Октадин применяют при тяжелых формах артериальной гипертензии, а резерпин — при умеренной гипертензии. Орнид в основном используют в качестве противоаритмического средства (Противоаритмические средства). Побочные эффекты С. с., связанные с функциональным преобладанием влияния парасимпатической иннервации, характеризуются миозом, брадикардией, усиленной секрецией соляной кислоты в желудке (особенно применении резерпина), усиленной перистальтикой кишечника, что проявляется болями в животе и поносами. В связи со снижением венозного давления, особенно при использовании октадина, возможна ортостатическая гипотензия. Все С. с. при систематическом применении вызывают задержку в организме натрия и воды, что может сопровождаться отеками и ослаблением гипотензивного эффекта симпатолитиков. Поэтому С. с. принято комбинировать с мочегонными средствами (Мочегонные средства). Помимо перечисленных побочных эффектов могут отмечаться головокружение, слабость, тошнота, заложенность носа вследствие набухания его слизистой оболочки. Резерпин, хорошо проникает в ц.н.с., при длительном применении способен вызывать психическую депрессию и явления паркинсонизма.

Противопоказания к применению различных С. с. неодинаковы. Так, октадин противопоказан при выраженном атеросклерозе, остром нарушении мозгового кровообращения, инфаркте миокарда, тяжелой почечной недостаточности, хромаффиноме.

Резерпин не следует назначать при тяжелых органических поражениях сердечно-сосудистой системы, почек, язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, паркинсонизме, депрессии.

Нельзя использовать резерпин одновременно с ингибиторами МАО.

Способы применения, дозы, формы выпуска и условия хранения основных С. с. привод ниже.

Октадин (Осtadinum; синоним: гуанетидина сульфат, изобарин, санотензин и др.) принимают внутрь, начиная с 0,01—0,0125 г 1 раз в день. Еженедельно дозу увеличивают на 0,01—0,0125 г до 0,05—0,075 г в день (средняя суточная доза 0,03—0,06 г). Больным пожилого возраста препарат назначают, начиная с 0,00625 г (1/4 таблетки) 1 раз в день и постепенно повышая дозу до 0,025—0,05 г в день. Формы выпуска: порошок; таблетки по 0,025 г. Хранение: список Б; в сухом, защищенном от света месте.

Орнид (Оrnidum; синоним бретилия тозилат и др.) вводят внутримышечно или внутривенно (медленно) по 0,5—5 мл 5% раствора. Форма выпуска: ампулы по 1 мл 5% раствора. Хранение: список Б; в защищенном от света месте.

Резерпин (Reserpinum; синоним: рауседил, серпазил и др.) принимают внутрь по 0,00005—0,0001 г 2—3 раза в день, постепенно увеличивая суточную дозу до 0,0005 г. При хорошей переносимости суточная доза может быть увеличена на 0,001 г. При достижении эффекта суточную дозу уменьшают до 0,0002—0,0001 г.

Препарат рауседил вводят внутримышечно или внутривенно (медленно) по 1 мл 0,1% или 0,25% раствора. Высшие дозы для взрослых внутрь: разовая 0,002 г, суточная 0,01 г. Формы выпуска: порошок, таблетки по 0,0001 и 0,00025 рауседил выпускают в ампулах по 1 мл 0,1% и 0,25% раствора.

Хранение: порошок — список А; в хорошо укупоренных банках оранжевого стекла в прохладном, защищенном от света месте; таблетки — список Б: в прохладном, защищенном от света месте.

Библиогр.: Метелица В.И. Справочник кардиолога по клинической фармакологии, М., 1987.

лекарственные средства, блокирующие передачу нервных импульсов в адренергических синапсах на уровне пресинаптической мембраны (например, октадин, орнид, резерпин).

Источник: //dic.academic.ru/dic.nsf/enc_medicine/28115/%D0%A1%D0%B8%D0%BC%D0%BF%D0%B0%D1%82%D0%BE%D0%BB%D0%B8%D1%82%D0%B8%D1%87%D0%B5%D1%81%D0%BA%D0%B8%D0%B5

Ваш Недуг
Добавить комментарий