Сердечные гликозиды

Cердечные гликозиды – Фармакогнозия 2 колоквиум

Сердечные гликозиды

Сердечные гликозиды, общаяхарактеристика

Сердечнымигликозидами называетсягруппа природных биологически активных веществ, оказывающих избирательноекардиотоническое действие на сердечную мышцу. Агликоном этих соединенийявляются производные циклопентанпергидрофенантрена, содержащие в 17-м положенииненасыщенное пятичленное или шестичленное лактонное кольцо.

Учитывая,что во всем мире сердечно-сосудистые заболевания занимают первое место в общейструктуре заболеваемости, эта группа веществ в арсенале медицинских средствимеет первостепенное значение. Лекарственные растения служат единственнымисточником получения сердечных гликозидов.

Растения, содержащие сердечныегликозиды, известны давно. У народов разных стран они в течение многих веков применялисьдля лечения сердечных и других заболеваний.

Древние египтяне и римлянеупотребляли морской лук как сердечное и мочегонное средство, греки пользовалисьжелтушником, африканские племена использовали эти растения для изготовленияядов для стрел и копий.

Распространение.

Растенияэтой группы распространены широко.

Они встречаются во флоре всех континентовмира в растениях, принадлежащих к семействам норичниковых (различные видынаперстянок), лилейных (ландыш), разных видов капустных (желтушники), кутровых(олеандр, кендырь, строфант), лютиковых (адонисы, морозники) и др.

Накоплениегликозидов зависит от факторов окружающей среды (свет, почва, климатическиеусловия, географический фактор и др.). их и качественный составпретерпевают сильные изменения в процессе развития растения.

Химическийсостав.

Характеристикаагликона.

Как и всегликозиды, гликозиды кардиотонического действия состоят из двух частей:сахаристых и несахаристых веществ – агликонов.

Агликон гликозидов являетсяпроизводным циклопентанпергидрофенантрена (и относится к классу стероидов, ккоторым принадлежат и другие соединения, вырабатываемые растениями и животными,такие как витамин D, стероидные сапонины, фитостерины и холестерины, желчныекислоты, половые гормоны).

У агликонов сердечных гликозидов могут бытьзаместители у углеродных атомов: 3, 5, 10, 12, 13, 14, 16, а в положении С17находится ненасыщенное лактонное кольцо. Заместителями могут быть: R1 – OH; R2- OH, Н; R3 – СН3, -С-OH, -CH2-OH; R4 – OH, Н; R5 – CH3; R6 – OH; R7 – OH, H.

R8 -ненасыщенное лактонное кольцо. У всех гликозидов в положении С9 и C14 имеютсягидроксильные группы, а в положении С13 – метильная группа. Гидроксильныегруппы также могут находиться в положениях 1, 2, 11, 15. Лактонное кольцо можетнаходиться в a- и b-положениях.

Видимо, лактонное кольцо обусловливаеткардиотоническое действие, так как отсутствие или разрыв кольца приводит кполной потере физиологической активности.

Например, содержащийся в наперстянкегликозид дигинин, имеющий стероидное строение но лишенный лактонного кольца,сердечного действие не оказывает.

Характеристикасахарного компонента.

Кромеобычных сахаров – глюкозы, фруктозы, рамнозы, в сердечных гликозидахвстречаются специфические дезоксисахара (обедненные кислородом): дигитоксоза -С6Н12O4 и цимароза – С6Н11O4*СН3.

Сахаристые вещества присоединяются к агликонза счет спиртового гидроксила в положении 3. Длина сахарной цепочки может бытьот одной молекулы до 30 сахаров.

Обычно вначале присоединяются дезоксисахара, ав конце цепочки глюкоза С6Н12O6.

Биологическаяактивность сердечных гликозидов зависит от числа групп СН3 и особенно ОН ууглеродных атомов “скелета”. С увеличением числа гидроксильных группповышается их растворимость в воде.

Классификация.

Взависимости от строения ненасыщенной: лактонного кольца все сердечные гликозидыделятся на две группы с пятичленным – карденолиды (гликозиды наперстянки,строфанта, ландыша, горицвета) и шестичленным – буфадиенолиды (гликозидыморозника) лактонным кольцом. В формуле карденолидов встречаются заместители:-СН3, -С-OH; в формуле буфадиенолидов заместителями могут быть -СН3, -С-OH,-СН2OН.

Взависимости от заместителя в положении C10 карденолиды подразделяются на триподгруппы.

1.Подгруппанаперстянки включает гликозиды, агликоны которых в положении С10 имеютметильную группу – СН3. Гликозиды этой подгруппы медленно всасываются имедленно выводятся из организма, обладают кумулятивным действием, напримергликозид гитоксигенин.

2. Подгруппастрофанта – агликон имеет в положении 10 альдегидную группу -С-OH. Этигликозиды быстро всасываются, быстро выводятся из организма и не обладаюткумулятивным действием, например строфантидин.

3. Подгруппаобъединяет сердечные гликозиды, имеющие в положении 10 спиртовую группу(-OН2OН):

Сердечныегликозиды, как и все другие гликозиды, по количеству остатков в углеводнойчасти молекулы делят на монозиды, биозиды, триозиды и т. д.

Физико-химическиесвойства.

Сердечныегликозиды чаще кристаллические вещества, бесцветные или кремоватые, без запаха,горького вкуса; характеризуются определенной точкой плавления и углом вращения.Многие гликозиды обладают флюоресценцией в УФ-свете (ланатозиды наперстянкишерстистой).

Сердечные гликозиды в основном мало растворимы в воде, хлороформе,но хорошо растворимы в водных растворах метанола и этанола. Агликоны сердечныхгликозидов лучше растворимы в органических растворителях. Сердечные гликозидылегко подвергаются кислотному, щелочному и ферментативному гидролизу.

Прикислотном или щелочном гидролизе сразу происходит глубокое расщепление доагликона и cахаров.

Способыполучения.

Длявыделения сердечных гликозидов используют этанол и метанол, которые не вызываютгидролиза сердечных гликозидов. Качественные реакции.

Проводятся синдивидуальными веществами или очищенным извлечением из растительного сырья: науглеводную часть молекулы (реакция Келлер-Килиани); на стероидное ядро; налактонное ненасыщенное кольцо (реакция Балье) – с пикриновой кислотой вщелочной среде.

В полевых условиях пользуются пикратной бумагой, в которуюзавертывают свежее растение и надавливают плоскогубцами; появление красногоокрашивания на бумаге характеризует присутствие сердечных гликозидов.

Количественноеопределение.

Проводитсяразличными методами: фотоколометрическим, спектрофотометрическим,флюориметрическим, газожидкостной хроматографии и биологической стандартизации.

НТД налекарственное растительное сырье, содержащее сердечные гликозиды, требуетобязательной стандартизации сырья биологическими методами, которая проводитсяна лягушках, кошках, голубях.

Активность оценивают по сравнению со стандартнымкристаллическим препаратом и выражают в единицах действия (лягушачьих, кошачьихи голубиных). Чаще других используется стандартизация на лягушках.

За единицу(1 ЛЕД) принято наименьшее количество испытуемого вещества, способное вызватьсистолическую остановку сердца у животных в течение 1 ч. Для биологическойстандартизации используют лягушек массой 25-40 г, предпочтительно самцов.

Стандарты изготовляют и выпускают специализированные научно-исследовательскиеорганизации. В НТД на лекарственное растительное сырье, содержащее сердечныегликозиды, обязательно указывается валор. Валер сырья – это количествоединиц действия в 1 г сырья.

Например, при испытании на лягушках в 1 г листьевнаперстянки пурпуровой должно содержаться не менее 50-66 ЛЕД, в траве ландышамайского – 120 ЛЕД, а в цветках ландыша – 200 ЛЕД. При испытаниикардиотонических средств на кошках или голубях активность выражают в кошачьих иголубиных единицах действия: КЕД и ГЕД. Гликозиды действуют на сердце в 5-6 разсильнее, чем их агликоны.

Заготовка.

Призаготовке сырья соблюдают рациональные сроки сбора и учитывают фазу развитиярастения. Сырье собирают в фазе наибольшего содержания БАВ. При этом проводятохранные мероприятия – чередуют районы заготовки сырья.

Сушка.

В живыхрастениях содержатся нестойкие первичные (нативные) гликозиды. При длительномлежании сырья перед сушкой и медленной сушке под действием ферментов гликозидыподвергаются гидролизу и превращаются во вторичные, частично лишенные сахара.Например, наперстянка пурпуровая содержит первичные гликозиды: пурпуреагликозидА и пурпуреагликозид В, которые под влиянием ферментов отщепляют глюкозу.

Так,пурпуреагликозид А дает вторичный гликозид дигитоксин, а пурпуреагликозид В -гитоксин. Дальнейший гидролиз приводит к полному отщеплению сахарногокомпонента. Следовательно, сырье после сбора не должно лежать в таре более 2 ч.Сырье следует сушить быстро при температуре 55-60°С. При этой температуреферменты (гидролизы) инактивируются и гидролиз сердечных гликозидовприостанавливается.

Хранение.

В сухом,хорошо проветриваемом помещении, по списку Б, кроме строфанта (список А).

Применение.

Гликозидыкардиотонического действия обладают избирательным действием на сердечную мышцу.В медицине применяют различные галеновые и новогаленовые препараты из сырья ичистые гликозиды.

Сырьеваябаза.

Лекарственныерастения, содержащие сердечные гликозиды, произрастают как в диком виде (адонисвесенний, ландыш майский), так и возделываются (наперстянки, желтушникраскидистый). Потребность в сырье травы адониса весеннего большая, а сырьеваябаза незначительна. Его заготавливают в старых разведанных районах.

Посколькукультивирование этого растения пока не удается, ведется поиск других видовадониса в новых районах.

Наиболее перспективные виды: адонис туркестанский,образующий большие заросли на горных лугах Средней Азии (разрешен кприменению); адонис золотистый встречающийся на лугах Тянь-Шаня (рекомендуетсяв качестве сырья для получения К-строфантина); адонис амурский и адониссибирский, широко распространенные в Западной и Восточной Сибири и западномПриуралье.

Кроме того,в совхозах культивируют адонис однолетний, дико произрастающий на юге Украины втраве которого обнаружены строфантиновые гликозиды.

Работы поизучению лекарственных растений, содержащих сердечные гликозиды.

В изучениерастений, содержащих гликозиды кардиотонического действия и их применение вмедицине большой вклад внесли русские ученые. Еще в XIX в профессор Медико-хирургическойакадемии С. В. Пеликан установил действие препаратов строфанта на сердце.Влияние препаратов адониса весеннего на сердце обнаружил Н. А. Бубнов, ландышамайского – Н. П.

Богоявленский под руководством И. П. Павлова. Действие насердце обвойника доказал профессор Томскоп университета Н. В. Бужинский, апрофессор Н. В. Вершинин изучил и ввел в медицину различные виды желтушника.

Большой вклад в выделение новых сердечных гликозидов, установление их строенияи фармакологического действия внесли ученые Харьковскогонаучно-исследовательского института химии и технологии лекарственных средств Д.Г. Колесников, Я. И. Ходжай, М. А. Ангарская а также ученые других институтов:Н. К. Абубакиров, А. Д. Турова, Э. П. Кемертелидзе и др.

, которые продолжаютпоиск растений кардиотонического действия в настоящее время. Работы проводятсяв ВИЛАРе, фармацевтических институтах и на факультетах.

Источник: //www.sites.google.com/site/fgnoziya2/c

Сердечные гликозиды

Сердечные гликозиды

страница » Медицинские термины » Сердечные гликозиды

Сердечные гликозиды относятся к группе кардиотонических средств, применяемых для лечения сердечной недостаточности. Сер­дечная недостаточность характеризуется нарушением биохимических процессов в миокарде и тахикардией, на фоне которых нарушается кровообращение, развиваются застойные явления в большом и малом кругах кровообращения и, как следствие, возникает одышка, цианоз и отеки.

Различают хроническую сердечную недостаточность, при кото­рой симптомы развиваются медленно и бывают выражены нечетко, и острую сердечную недостаточность, когда симптомы нарастают бы­стро, ярко выражены, развивается тяжелое состояние, угрожающее жизни человека. Однако при той и другой сердечной недостаточности прежде всего наблюдаются нарушения сократительной функции мио­карда. Основные симптомы сердечной недостаточности: тахикардия, одышка, цианоз и отек тканей.

Тахикардия при сердечной недостаточности развивается в резуль­тате повышенной возбудимости синусного узла и увеличения скорости прохождения импульсов по проводящей системе сердца.

Оно теряет способность перебрасывать венозную кровь в малый и большой круги кровообращения, скорость кровотока падает, и возникает застой кро­ви, который в малом круге приводит к нарушению газообмена и раз­витию одышки, в большом круге — к возникновению отеков.

За счет накапливания в крови углекислого газа и метгемоглобина слизистые оболочки и кожа приобретают синюшный оттенок, развивается циа­ноз, и все это — из-за нарушения сократительной функции миокарда.

Одними из самых эффективных средств, регулирующих работу сердца, являются сердечные гликозиды — особые фармакологические средства, содержащие в своем составе основную действующую часть (агликон) и сахарную часть (гликон). Вещества этой группы находят­ся в различных растениях, среди которых наиболее известны ландыш майский, строфант, различные виды наперстянки, горицвет весенний (адонис), желтушник, олеандр и др.

Сердечные гликозиды, содержащиеся в этих растениях, близки по химической структуре и механизму действия, но отличаются друг от друга по способности растворяться в воде и жирах, скорости всасы­вания, прочности соединения с белками крови и тканей, времени на­ступления эффекта после их введения, продолжительности действия, способности накапливаться (кумулировать) в организме и т.д.

Действие сердечных гликозидов направлено на нормализацию ра­боты сердца, где наиболее ценным их свойством является способность усиливать сердечные сокращения (кардиотонический эффект).

Под влиянием терапевтических доз сердечных гликозидов:

а)  снижается возбудимость всей проводящей системы сердца, ско­рость проведения импульсов по пучку Гиса и волокнам Пуркинье, за­медляется атриовентрикулярная проводимость, увеличивается проме­жуток времени между сокращениями предсердий и желудочков;

б) диастола становится более продолжительной, улучшается при­ток крови к желудочкам, сердечная мышца больше отдыхает, получает достаточное количество питания, энергии и кислорода;

в) систола становится короткой по времени, но более мощной, что позволяет всю поступившую во время диастолы кровь перебросить в артерии и улучшить кровообращение.

Увеличение времени диастолы и урежение сердечных сокращений связано также с рефлекторным возбуждением блуждающего нерва, а механизм стимулирующего действия сердечных гликозидов связан с увеличением в миокарде ионов кальция, повышающих его сократи­тельную активность. При этом одновременно снижается содержание в клетках ионов калия, которые тормозят работу сердца.

Таким образом, ведущей в действии сердечных гликозидов, бла­готворно влияющих на работу сердца, является их способность уси­ливать систолу, увеличивать время диастолы и повышать скорость кровотока. Результатом такого действия сердечных гликозидов будет улучшение кровообращения.

Увеличение скорости кровотока в малом кругу кровообращения кроме ликвидации застойных явлений повы­сит газообмен, устранит одышку и цианоз.

Тот же эффект в большом кругу кровообращения устранит отеки вследствие повышения диуреза по причине большего количества крови, проходящей через почки.

Итак, сердечные гликозиды, изменяя работу сердца и повышая ско­рость кровотока, полностью устраняют застойные явления и основные симптомы, характерные для сердечной недостаточности. Различают хроническую и острую сердечную недостаточность.

Современная практика делит сердечные гликозиды на три группы:

  • препараты медленного, но длительного действия;
  • препараты средней продолжительности действия;
  • препараты быстрого, но короткого действия.

К первой группе относятся препараты, действие которых развива­ется иногда через 10—12 часов и продолжается до нескольких суток. К ним относятся сердечные гликозиды различных видов наперстянки, горицвета весеннего (адонис) и других лекарственных растений, при­меняемых чаще при хронической сердечной недостаточности.

ДИГИТОКСИН (Digitoxinum) — гликозид наперстянки пурпурной, оказывает сильное кардиотоническое действие, урежает сердечный ритм, увеличивает силу сокращений сердечной мышцы, восстанавли­вает кровообращение.

После приема внутрь максимальное действие препарата развивается через 8—12 часов и продолжается до 10 суток, поэтому его применяют по специальной схеме, начиная с 5—6 таблеток в сутки и постепенно снижая их число до 1—2 в день.

Используют дигитоксин для лечения хронической сердечной недостаточности с нарушением кровообраще­ния второй и третьей стадии.

При назначении дигитоксина необходи­мо учитывать то, что препарат способен кумулировать (!) в организме и вызывать токсический эффект, что ограничивает его применение.

Выпускают дигитоксин в таблетках по 0,0001 г (0,1 мг) и в форме ректальных суппозиториев по 0,00015 г (0,15 мг) в упаковке по 10 штук. Список А.

Сердечные гликозиды средней продолжительности проявляют максимальный эффект после приема внутрь через 5—6 часов, который продолжается 2—3 дня.

При внутривенном введении препаратов дей­ствие наступает через 15—30 минут, а при приеме внутрь максималь­ный эффект развивается через 2—3 часа.

К сердечным гликозидам этой группы относятся препараты наперстянки шерстистой (дигоксин, це- ланид), обладающие умеренной кумуляцией, и препараты горицвета (адониса) весеннего. Среди препаратов наиболее часто используют целанид, дигоксин, лантозид, дигален-нео и др.

ДИГОКСИН (Digoxinum) — эффект этого препарата развивает­ся быстрее, чем у дигитоксина, но зависит от избранного пути вве­дения. При хронической сердечной недостаточности его назначают внутрь в таблетках по 0,00025 г по специальной схеме и под контролем врача.

В случаях острой сердечной недостаточности 0,025% раствор по 1—2 мл вводят в вену с 10—20 мл 0,9% раствора натрия хлорида или глюкозы.

Препарат замедляет сердечный ритм, обладает (косвенно) диуретическим действием, меньше кумулирует, чем дигитоксин, изме­няет характер систолы и диастолы.

Не рекомендуется использовать препарат при выраженной бради­кардии, полной атривентрикулярной блокаде, частых приступах сте­нокардии и недавно перенесенном инфаркте миокарда.

Выпускают дигитоксин в таблетках по 0,00025 г (0,25 мг) и в ампу­лах по 1 мл 0,025% раствора в упаковке по 10 штук. Список А.

ЦЕЛАНИД (Celanidum) — сердечный гликозид, полученный из ли­стьев наперстянки шерстистой (Digitalis lanata), действует на работу сердца подобно дигитоксину.

Назначают при острой и хронической сердечной недостаточно­сти, тахикардии. Выпускают в таблетках по 0,00025 г № 30 и в ампулах по 1 мл 0,02% раствора № 10. Список А.

ЛАНТОЗИД (Lantosidum) — новогаленовый препарат из листьев наперстянки шерстистой. Используют при хронической сердечной недостаточности второй и третьей степени, сопровождающейся тахи­кардией. Назначают препарат по 15—20 капель 2—3 раза в день.

Выпускают лантозид во флаконах-капельницах по 15 мл.

Сердечные гликозиды горицвета (адониса) весеннего по характеру действия близки к препаратам наперстянки, но отличаются меньшей активностью, продолжительностью действия и стойкостью.

Послед­нее качество гликозидов горицвета практически исключает опасность их кумуляции.

Кроме того, препараты горицвета оказывают выра­женное седативное действие, поэтому их рекомендуют применять для лечения начальных форм сердечной недостаточности, неврозов и вегетодистонии.

ТРАВА ГОРИЦВЕТА (Herba Adonidis) используется для приготов­ления настоя 6,0 — 200 мл, который назначают внутрь по 1 столовой ложке до 4 раз в день. Настой травы горицвета входит в состав миксту­ры Бехтерева. Трава служит сырьем для приготовления сухого экстрак­та, входящего в состав таблеток «Адонис-бром».

Представителями сердечных гликозидов, оказывающих быстрое, но короткое действие и используемых как средства неотложной по­мощи при острой сердечной недостаточности и тяжелых формах недостаточности кровообращения, являются гликозиды строфанта и ландыша.

СТРОФАНТИН К (Strophanthin К) представляет собой сумму глико­зидов одного из видов строфанта. Его характеризует высокая эффек­тивность, быстрота и непродолжительность действия.

Применяют Строфантин при острой сердечной недостаточности, в том числе и на почве острого инфаркта миокарда и при тяжелых фор­мах хронической недостаточности кровообращения второй и третьей степени.

При приеме внутрь оказывает слабое действие, так как плохо вса­сывается из желудочно-кишечного тракта. Чаще Строфантин вводят в вену по 0,5—1 мл 0,025 или 0,05% растворов с 10—20 мл изотониче­ского раствора натрия хлорида или 5% раствором глюкозы, медлен­но и под контролем пульса. После внутривенного введения действие Строфантина проявляется уже через несколько минут.

Не следует применять Строфантин при органических изменениях в сердце и сосудах, остром миокардите, эндокардите и выраженном атеросклерозе.

Выпускают Строфантин К в ампулах по 1 мл 0,025 и 0,05% раство­ров в упаковке по 10 штук. Список А.

КОРГЛИКОН (Corglyconum) содержит сумму гликозидов ланды­ша майского, которые, как и Строфантин, оказывают подобное дей­ствие и не кумулируют. По характеру действия близок к Строфантину, не уступает ему по скорости наступления эффекта, но действует более продолжительно.

Коргликон оказывает более выраженное действие на функции блуждающего нерва и применяется в тех же случаях, что и Строфантин, а также для купирования приступов пароксизмальной тахикардии.

Выпускают коргликон в ампулах по 1 мл 0,06% раствора в упаковке по 10 штук. Список Б.

ПОМНИТЕ! Сердечные гликозиды в виде инъекций вводят в вену по 0,5—1 мл с 10—20 мл изотонического раствора натрия хлорида либо 5, 20 или 40% растворами глюкозы. Очень медленно в течение 5—6 ми­нут. Под контролем пульса!

Отравление сердечными гликозидами возможно лишь при их пере­дозировке или кумуляции. При этом у пациентов наблюдается тошно­та, рвота, резкое замедление пульса (брадикардия), затем развивается аритмия (тахикардия), возможен бред, галлюцинации, судороги, бы­строе падение артериального давления, не исключен летальный исход.

При появлении первых признаков токсического действия препа­ратов их отменяют и с целью оказания помощи назначают препараты калия (калия хлорид, калия оротат, таблетки «Аспаркам»), антагонист сердечных гликозидов — унитиол, противоаритмические средства (лидокаин), блокаторы кальциевых канальцев (верапамил) и т.д.

3,485  6 



Источник: //med.dagapteki.ru/serdechnyie-glikozidyi/

C01A – Сердечные гликозиды

Сердечные гликозиды

Побочные эффекты СГ связаны с передозировкой сердечных гликозидов. Чаще это наблюдается при использовании препаратов наперстянки с выраженной способностью к кумуляции.

Они включают брадикардию, удлинение атриовентрикулярного проведения с развитием блокад различной степени, а также аритмогенный эффект. Однако наибольшую опасность представляет возможность развития гликозидной интоксикации.

Поскольку СГ относятся к лекарственным веществам с низким терапевтическим индексом, даже небольшое превышение их концентрации в месте действия способно вызвать выраженное токсическое действие.

В основе механизма гликозидной интоксикации лежит чрезмерное (более чем на 60%) угнетение мембранной Nа+/К+ – АТФазы миоцитов и нейронов и связанное с этим нарушение транспорта электролитов.

Накопление внутриклеточного кальция, натрия и истощение запасов внутриклеточного калия приводит к изменениям, несовместимым с жизнедеятельностью клетки.

Токсичность СГ трудно предсказать и диагностировать, поскольку начальные симптомы интоксикации носят неспецифический характер, а мониторирование концентраций препаратов в плазме не дает надежных результатов из-за выраженной вариабельности индивидуальной чувствительности к СГ и большого количества факторов, способных изменять их фармакокинетику. Первыми и наиболее частыми симптомами дигиталисной интоксикации являются потеря аппетита, тошнота, слабость, брадикардия. Интоксикация СГ может проявляться каким-либо одним симптомом или совокупностью нарушений функций желудочно-кишечного тракта, ЦНС, сердца или зрения.

Токсические эффекты СГ

  1. Кардиальные нарушения (разнообразные нарушения проводимости и ритма сердца аритмии – желудочковая экстрасистолия, атриовентрикулярная блокада разной степени, чрезмерное замедление желудочкового ритма при фибрилляции предсердий, ускоренный атриовентрикулярный ритм, наджелудочковая и желудочковая тахикардия, мерцание предсердий, фибрилляция желудочков, частичный или полный предсердно-желудочковый блок, мерцание желудочков, корытообразное снижение сегмента ST на ЭКГ).
  2. Экстракардиальные нарушения:
  • Желудочно- кишечные: анорексия, дискомфорт и боли в животе, диспепсические явления (тошнота, рвота, диарея).
  • Психоневрологические: головная боль, утомляемость, слабость, бессонница, спутанность сознания, боль и парестезии в конечностях, беспокойство, апатия, делирий, галлюцинации, редко судороги.
  • Зрительные: выпадение полей зрения, нарушение цветового восприятия.
  • Другие: усиление легочной вентиляции в ответ на гипоксию, редко гинекомастия.

Выраженность токсических эффектов СГ в определенной степени зависит от уровня внеклеточного калия, который препятствует связыванию СГ с Nа+/К+ – АТФазой. Таким образом, повышая уровень внеклеточного калия возможно ослабить действие СГ.

При наиболее частых проявлениях интоксикации (единичные желудочковые экстрасистолы, экстрасистолы из атриовентрикулярного соединения, атриовентрикулярная блокада I степени, брадисистолическая форма фибрилляции предсердий) необходима временная отмена СГ, ЭКГ-контроль и последующая коррекция дозы препарата для избежания повторных нарушений.

При частой желудочковой экстрасистолии и пароксизмах тахиаритмии назначают препараты калия внутривенно даже в отсутствие гипокалиемии. Они противопоказаны при нарушении атриовентрикулярной проводимости и хронической почечной недостаточности.

Для лечения желудочковых аритмий, вызванных дигиталисной интоксикацией и угрожающих нарушением сердечной гемодинамики применяют лидокаин (100 мг внутривенно в виде болюса) и фенитоин (100 мг внутривенно медленно, затем по 100 мг 4—6 р/сут внутрь), оказывающих минимальное действие на проводимость атриовентрикулярного узла.

Антиаритмические лекарственные средства группы хинидина могут быть полезны, но их применение связано с высоким риском развития новых аритмий и блокадой проведения. При наджелудочковых нарушениях ритма применяют β-блокаторы. При атриовентрикулярных блокадах II—III степени вводят атропин (0,5—1 мг внутривенно).

Электроимпульсная терапия при интоксикации СГ малоэффективна. Для устранения дигиталисной интоксикации используют также унитиол или иммунологический способ детоксикации — введение моноклональных антител к сердечным гликозидам, нейтрализующих сам препарат.

Так, к числу антидотов дигоксина относится один из таких препаратов Digoxin immune fab (Digibind).

Дигиталисная интоксикация может развиться не только в результате передозировки ЛС, но и при приеме терапевтических доз вследствие повышенной чувствительности к ним или изменения их фармакокинетики. Многие заболевания и состояния способны изменять чувствительность миокарда к СГ. Выделяют заболевания и состояния, повышающие риск развития дигиталисной интоксикации.

Причиной этого в большинстве случаев являются нарушения электролитного баланса и кислотно-основного состояния, которые стимулируют связывание СГ с Na+/K+ – АТФазой.

В результате чрезмерно угнетается регуляция ионного транспорта, что и приводит к развитию симптомов интоксикации.

В других случаях причиной повышения чувствительности к СГ является снижение скорости экскреции или метаболизма препарата, приводящее к повышению его концентрации в крови.

Необходимо иметь в виду, что усиление застойных явлений, как и ишемия миокарда, может усугублять гипоксию и ацидоз и способствовать усилению токсических эффектов СГ.

Если в пожилом возрасте, как правило, требуются меньшие дозы гликозидов, то детям младшего возраста (от 1 мес до 2 лет) для достижения терапевтического эффекта необходимы более высокие дозы, чем взрослым и детям младше 12 лет (в пересчете на единицу массы тела).

Это связано не только с более низкой чувствительностью миокарда детей к СГ, но и с различиями в их кинетике (объем распределения, общий и почечный клиренс). В то же время при лечении недоношенных и новорожденных детей требуются более низкие дозы гликозидов, что, возможно, связано с более низкой клубочковой фильтрацией почек в этом возрастном периоде и накоплением ЛС.

Источник: //bz.medvestnik.ru/classify/atc/1018.html

Сердечные гликозиды: почему они могут быть опасны для жизни?

Сердечные гликозиды

Сердечные гликозиды представляют собой вещества, способные устранять  симптомы сердечной недостаточности. Они имеют растительное происхождение и, поэтому применяются в медицине на протяжении многих столетий. На сегодняшний день аналогичное название носит и отдельная группа лекарственных средств, в основу которой входят гликозиды.

Механизм действия препаратов

Механизм действия гликозидов заключается в том, что, попадая в организм, они начинают участвовать в обменных процессах сердечно-сосудистой системы. В результате ионный баланс сердца изменяется, и естественным образом увеличиваются сердечные сокращения.

Применение сердечных гликозидов способствует:

  • Стабилизации метаболизма;
  • Нормализации энергетического обмена в области сердца;
  • Усилению состояния систолы;
  • Удлинению процесса диастолы, а именно процесса расширения полостей сердца;
  • Повышению артериального давления.

Эффект от всех перечисленных действий заключается в том, что миокард получает больше возможностей для отдыха, а также усиленное питание. Помимо этого гораздо быстрее восполняются энергозатраты сердца.

Пациент, принимающий препараты, может заметить положительный эффект по следующим признакам:

  • Восстанавливается сердечный ритм, уходят признаки тахикардии;
  • Улучшается цвет кожных покровов. Если раньше они были бледными или даже синюшными, то после приема гликозидов к ним возвращается здоровый оттенок;
  • Исчезает одышка, если ранее она имела место;
  • Проходит отечность;
  • Устраняются болевые ощущения в области груди.

Препараты из группы гликозидов способны оказывать действие не только на сердце, но и на центрально-нервную систему и почки. Так они могут оказывать успокаивающий и даже мочегонный эффект.

Классификация лекарственных средств

Классификация сердечных гликозидов подразумевает три основные группы препаратов: быстрого, среднего и пролонгированного действия. Различие между ними заключается в том, как быстро возникает эффект от их приема и, как долго он длится.

Список сердечных гликозидов достаточно обширный, поэтому не стоит подбирать лекарства самостоятельно. Назначение должен выписывать лечащий врач на основе результатов всех необходимых диагностических процедур.

Средства пролонгированного действия

В эту группу входят сердечные гликозиды, действие которых наиболее длительное. Оно может продолжаться до 10 дней. В основу данных препаратов входит растение наперстянка пурпурная.

Время возникновения максимального эффекта от лекарства зависит от формы его приема. Если препарат выпускается в виде таблеток, то активное действие его основных компонентов можно ожидать примерно через 10 часов. Если же это внутривенный препарат, то время начала действия сокращается до 6-7 часов.

Популярными примерами препаратов сердечных гликозидов длительного действия могут выступать Дигитоксин, Кордигит, Ацетилдигитоксин. Они назначаются при хронической сердечной недостаточности, а также при нарушении кровообращения.

Средства средней продолжительности действия

Сердечные гликозиды при сердечной недостаточности хронического или острого характера, как правило, обладают средней продолжительностью действия. Они также создаются на основе растения наперстянка. Но, если в первом случае это был пурпурный вид, то для данной группы лекарств используются шерстистый и ржавый сорт. Дело в том, что их свойство кумуляции более умеренное.

Наиболее активное действие лекарства в организме начинается в среднем через 5-6 часов после его приема. Это в случае с таблетками. Если проводится внутривенное введение препарата, то время наступления максимального эффекта будет составлять 3 часа. Общая длительность действия сердечных гликозидов данной группы может достигать 3 суток.

Дигоксин – препарат, который является сердечным гликозидом

Среди гликозидов средней продолжительности можно указать препараты Дигоксин, Медилазид, Лантозид.

Средства быстрого действия

Данная группа представляет собой препараты для неотложной помощи. Действовать они начинают уже через 8-9 минут после попадания в организм. Максимальный эффект возникает примерно через 1 час.

В виду экстренного характера действия данных препаратов, вводят их только внутривенно.  Это позволяет максимально быстро получить результат. В отличие от первых двух групп, в основу гликозидов быстрого действия входит не наперстянка, а ландыш или строфант. Их кумулятивные свойства минимальны.

Примеры сердечных гликозидов короткого действия: Строфантидина Ацетат, Строфантин К, Коргликон.

Показания к назначению сердечных гликозидов

Эффект от сердечных гликозидов достаточно выраженный и применять их нужно исключительно при необходимости. К показаниям их применения можно отнести:

  • Хроническую сердечную недостаточность;
  • Острую сердечную недостаточность;
  • Различные пороки сердца;
  • Тахисистолическую форму мерцательной аритмии;
  • Дистрофическое состояние миокарда;
  • Низкую способность сердца к сокращению;
  • Суправентрикулярную тахикардию;
  • Значительное расширение полостей сердца;
  • Постинфарктный кардиосклероз.

Реже лекарственные препараты данной группы назначаются при:

  • Миокардите, представляющим собой воспаление сердечной мышцы;
  • Аортальной недостаточности;
  • Кардиомиопатии, когда структура сердечной мышцы изменена;
  • Тиреотоксикозе.

Сердечные гликозиды назначаются при аортальной недостаточности

Стоит указать, что, если ранее при хронической сердечной недостаточности активно применялись только гликозиды, то в последнее время они не редко заменяются другими препаратами или назначаются в комплексе с иными лекарствами.

Противопоказания к гликозидам

Для того чтобы исключить риск отравления сердечными гликозидами, необходимо быть в курсе имеющихся противопоказаний. Препараты из этой группы категорически запрещены при:

  • Индивидуальной непереносимости компонентов, входящих в их состав;
  • Субаортальном стенозе;
  • Синусовой брадикардии;
  • Миокардите инфекционного характера;
  • АВ-блокаде второй степени;
  • Синдроме Вольффа-Паркинсона;
  • Синдроме Морганьи-Адамса-Стокса;
  • Шоковом состоянии.

Также существуют и относительные противопоказания. К ним относятся:

  • Синдром «гипертонического сердца»;
  • Анемия;
  • Острый инфаркт миокарда;
  • Кардиомипатия;
  • Перикардит;
  • Период беременности и лактации.

Детский возраст не является противопоказанием к применению сердечных гликозидов. Вид препарата и его дозировка назначается лечащим врачом.

Побочные эффекты

Отравление сердечными гликозидами может произойти в случае передозировки препарата или индивидуальной негативной реакции организма. Вот почему очень важно соблюдать предписания врача по их приему.

Об интоксикации сердечными гликозидами пациенту могут сигнализировать следующие симптомы:

  • Плохое самочувствие;
  • Тошнота;
  • Рвота;
  • Нарушение стула;
  • Нарушение сна;
  • Головные боли и головокружения;
  • Плохой аппетит;
  • Раздражительность.

Тошнота и рвота – возможные побочные эффекты сердечных гликозидов

Если после приема лекарства возникло хоть одно из описанных явлений необходимо обратиться за консультацией к своему лечащему врачу.

Опасность передозировки

К сожалению, отравление сердечными гликозидами не самое редкое явление. Опасность этого явления заключается в том, что помимо ухудшения общего самочувствия, у пациента могут возникнуть значительные нарушения в работе сердца.

Передозировка сердечными гликозидами может стать причиной:

  • Брадикардии, а именно резкого уменьшения сердечных сокращений;
  •  Экстрасистолии, когда возникают эктопические ритмы сердца;
  • Синусовой аритмии;
  • Атриовентрикулярной блокады;
  • Гипокалиемии, когда резко снижается уровень кальция в плазме;
  • Пароксизмальной тахикардии, при которой сердцебиение достигает 120 и более ударов в минуту.

Интоксикация сердечными гликозидами обычно возникает, если принятая дозировка препарата превышает допустимую в 5-8 раз. Но не стоит забывать, что все зависит от индивидуальных особенностей организма. Так особенно опасна передозировка будет для лиц:

  • Пожилого возраста;
  • Переживших инфаркт миокарда;
  • С почечной недостаточностью;
  • С гипотериозом;
  • С ишемией миокарда;
  • С гипомагнемией.

Данным людям нужно с особой осторожностью принимать препараты из группы гликозидов.

Помощь при отравлении гликозидами

В случае если возникли симптомы отравления сердечными гликозидами, в первую очередь нужно обратиться за медицинской помощью. Делать это стоит незамедлительно, так как в некоторых случаях передозировка лекарствами может быть смертельна опасна.

Основные действия в этом случае:

  • Прекращение приема препарата;
  • Промывание желудка;
  • Прием сорбентов для быстрого вывода токсинов из организма. Наиболее распространенный вариант – обычный активированный уголь.

В зависимости от степени отравления, больному могут назначить капельное введение глюкозы, хлорида калия, лидокаина или иных препаратов.

Источник: //health-post.ru/serdechnye-glikozidy-01/

Ваш Недуг
Добавить комментарий