Оксихинолина производные

Оксихинолина производные

Оксихинолина производные

Оксихинолина производные вЂ” синтетические противомикробные средства, являющиеся производными оксихинолина.

В медицинской практике используют главным образом производные 8-оксихинолина (нитроксолин, хинозол, хиниофон, энтеросептол) и 4-оксихинолина (кислоту оксолиниевую).

    Препараты группы О. п.

обладают широким спектром антимикробного действия Рё проявляют высокую активность РІ отношении грамположительных Рё грамотрицательных бактерий, включая РёС… штаммы, устойчивые Рє антибиотикам, сульфаниламидным препаратам Рё прочим химиотерапевтическим средствам. Хиниофон действует РЅР° некоторых простейших (дизентерийную амебу, трихомонады, балантидии), Р° нитроксолин вЂ” РЅР° дрожжеподобные РіСЂРёР±РєРё СЂРѕРґР° Candida. Механизмы антимикробного действия Рћ. Рї. РЅРµ установлены.

    По ряду свойств и практическому использованию препараты О. п. отличаются друг от друга. Наиболее существенны различия в их фармакокинетике.

Так, хиниофон в незначительной степени всасывается из желудочно-кишечного тракта и вследствие этого при пероральном применении накапливается в просвете кишечника в высоких концентрациях.

Вместе с тем некоторые препараты из числа О. п.

(нитроксолин, кислота оксолиниевая) после приема внутрь легко всасываются из желудочно-кишечного тракта в кровь и в значительных количествах выделяются из организма с мочой в неизмененном виде.

Р’ СЃРІСЏР·Рё СЃ указанными различиями фармакокинетики плохо всасывающиеся РёР· желудочно-кишечного тракта Рћ. Рї. эффективны главным образом РїСЂРё кишечных инфекциях, Р° хорошо всасывающиеся вЂ” РїСЂРё инфекциях мочевых путей.

    Показания к применению отдельных О. п. неодинаковы.

Например, хиниофон используют РІ РѕСЃРЅРѕРІРЅРѕРј для лечения амебной дизентерии Рё РёРЅРѕРіРґР° вЂ” РІ комплексной терапии неспецифического язвенного колита.

При амебной дизентерии хиниофон применяют вместе с противоамебными средствами (эметина гидрохлоридом, тетрациклинами), действующими на амеб, паразитирующих в стенке кишечника, т.к.

он проявляет активность только в отношении амеб, находящихся в просвете кишечника.

Нитроксолин и кислоту оксолиниевую используют при пиелитах, пиелонефритах, циститах, уретритах, простатитах и для профилактики инфекционных осложнений после операций на почках и мочевых путях или после диагностических манипуляций (катетеризации мочевых путей, цистоскопии).

    Многие препараты О. п. используются для наружного применения в качестве антисептиков, т.к. они обладают широким спектром антимикробного действия.

Так, хиниофон как антисептик применяют для лечения гнойных ран, язв, ожогов и для промываний и спринцеваний в гинекологической и урологической практике.

Энтеросептол совместно с глюкокортикоидами входит в состав ряда официнальных мазей (например, мази «Дермозолон»), используемых для лечения инфицированных экзем, гнойничковых и грибковых заболеваний кожи. Хинозол может применяться для дезинфекции рук и спринцеваний, промывания ран, язв и др. Кроме того, он обладает сперматоцидным действием, в связи с чем используется как противозачаточное средство (в составе официнальных вагинальных суппозиториев «Контрацептин Т»).

    Общими для группы О. п. проявлениями их побочного действия являются диспептические расстройства и аллергические реакции. Другие признаки побочного действия О. п.

не одинаковы у различных препаратов.

Например, кислота оксолиниевая наряду с диспептическими расстройствами и аллергическими реакциями может вызывать головные боли, нарушения сна, общую слабость, тахикардию.

Выделяясь с мочой, нитроксолин окрашивает мочу в шафранно-желтый цвет, что не является поводом для отмены препарата. Хиниофон при длительном применении вызывает явления йодизма (конъюнктивит, кашель, насморк).

В В В  Препараты Рћ. Рї. противопоказаны РїСЂРё повышенной Рє РЅРёРј чувствительности. Кислота оксолиниевая противопоказана РїСЂРё беременности, кормлении РіСЂСѓРґСЊСЋ Рё детям РґРѕ 2 Р»РµС‚.

Этот препарат необходимо применять с осторожностью у больных эпилепсией, а также при почечной и печеночной недостаточности.

У больных почечной недостаточностью с осторожностью применяют нитроксолин во избежание его кумуляции.

    Основные О. п., их дозы, способы применения, формы выпуска и условия хранения приводятся ниже.

    Кислота оксолиновая (Acidum oxolinicum; синоним грамурин и др.) применяется внутрь непосредственно после еды.

Взрослым Рё детям старше 12 лет препарат назначают РїРѕ 0,5 Рі РЅР° прием, детям РѕС‚ 2 РґРѕ 12 лет вЂ” РїРѕ 0,25 Рі РЅР° прием 3 раза РІ день. РљСѓСЂСЃ лечения вЂ” РѕС‚ 7—10 дней РґРѕ 2—4 недель.

Форма выпуска: таблетки РїРѕ 0,25 Рі. Хранение: СЃРїРёСЃРѕРє Р‘.

В В В  Нитроксолин (Nitroxolinum; СЃРёРЅРѕРЅРёРј 5-РќРћРљ Рё РґСЂ.) назначают внутрь взрослым РїРѕ 0,1 Рі, РІ тяжелых случаях РїРѕ 0,15—0,2 Рі РЅР° прием 4 раза РІ день. Максимальная суточная РґРѕР·Р° для взрослых РЅРµ должна превышать 0,8 Рі.

Средние суточные РґРѕР·С‹ для детей старше 5 лет вЂ” 0,2—0,4 Рі, для детей младше 5 лет вЂ” 0,2 Рі. Суточную РґРѕР·Сѓ делят РЅР° 4 приема. РљСѓСЂСЃ лечения обычно составляет 2—3 недели.

РџСЂРё необходимости РєСѓСЂСЃС‹ лечения повторяют после двухнедельных перерывов. Р’ профилактических целях взрослым назначают РїРѕ 0,1 Рі РЅР° прием 4 раза РІ день. Форма выпуска: таблетки РїРѕ 0,05 Рі, покрытые оболочкой.

Хранение; список Б, в сухом, защищенном от света месте.

В В В  Хиниофон (Chiniofonum; СЃРёРЅРѕРЅРёРј ятрен Рё РґСЂ.) назначают внутрь взрослым РїРѕ 0,5 Рі 3 раза РІ день. Высшие РґРѕР·С‹ для взрослых внутрь: разовая 1 Рі, суточная 3 Рі.

Детям препарат назначают внутрь РІ следующих суточных дозах: РІ возрасте РѕС‚ 1 РіРѕРґР° РґРѕ 2 Р»РµС‚ вЂ” 0,1 Рі; РѕС‚ 2 РґРѕ 3 лет вЂ” 0,15 Рі; РѕС‚ 3 РґРѕ 4 Р»РµС‚ вЂ” 0,2 Рі; РѕС‚ 4 РґРѕ 5 лет вЂ” 0,25 Рі; РѕС‚ 5 РґРѕ 6 лет вЂ” 0,3 Рі; РѕС‚ 6 РґРѕ 8 лет вЂ” 0,45 Рі; РѕС‚ 8 РґРѕ 12 лет вЂ” 0,6 Рі; РѕС‚ 12 РґРѕ 13 лет вЂ” 0,7 Рі; РѕС‚ 13 РґРѕ 15 лет вЂ” 1 Рі; 16 лет Рё старше вЂ” 1,5 Рі. Р’ качестве антисептика применяют местно РІ РІРёРґРµ 0,5—3% растворов, 5—10% мазей Рё 10% присыпок. Формы выпуска: порошок, таблетки РїРѕ 0,25 Рі. Хранение: СЃРїРёСЃРѕРє Р‘; РІ СЃСѓС…РѕРј, защищенном РѕС‚ света месте.

В В В  РҐРёРЅРѕР·РѕР» (Chinosolum; СЃРёРЅРѕРЅРёРј оксихинолина сульфат Рё РґСЂ.) как антисептик применяют наружно РІ РІРёРґРµ растворов РІ концентрации (1:1000 вЂ” 1:2000), Р° также РІ РІРёРґРµ 5—10% мазей Рё 1—2% присыпок.

В качестве противозачаточного средства используют в виде вагинальных суппозиториев «Контрацептин Т», которые вводят интравагинально перед половым сношением. Форма выпуска: порошок.

Хранение: в хорошо укупоренной таре.

Источник: //www.nedug.ru/library/%D0%B0%D0%BD%D1%82%D0%B8%D0%B1%D0%B0%D0%BA%D1%82%D0%B5%D1%80%D0%B8%D0%B0%D0%BB%D1%8C%D0%BD%D1%8B%D0%B5_%D1%81%D1%80%D0%B5%D0%B4%D1%81%D1%82%D0%B2%D0%B0_%D1%85%D0%B8%D0%BD%D0%BE%D0%BB%D0%BE%D0%BD%D0%BE%D0%B2%D1%8B%D0%B5/%D0%9E%D0%BA%D1%81%D0%B8%D1%85%D0%B8%D0%BD%D0%BE%D0%BB%D0%B8%D0%BD%D0%B0-%D0%BF%D1%80%D0%BE%D0%B8%D0%B7%D0%B2%D0%BE%D0%B4%D0%BD%D1%8B%D0%B5

70 – Фарма

Оксихинолина производные

21.  Противомикробные химиотерапевтические средствасинтетического происхождения: классификация, механизм и спектр действия, особенностифармакокинетики, применение, побочные эффекты.

К противомикробнымхимеотерапевтическим средствам синтетического происхождения относятся следующие группы веществ:Сульфаниламиды, производные хинолонов, производные 8-оксихинолина, производныенитрофурана.

 1. Сульфаниламиды.   Эти препараты имеют общий механизмдействия и мало отличаются друг от друга по спектру противомикробнойактивности; различия между отдельными препаратами касаются силы ипродолжительности действия.

Спектр действия: бактерии-кокки, кишечная палочка,шигеллы(дизентерия), холерный вибрион, клостридии(газовая гангрена),возбудители сиб.язвы, дифтерии; хламидии, актиномицеты, простейшие-возбудителитаксоплазмоза, плазмодии малярии.

    Механизм действия препаратов состоит в том, что они препятствуют усвоениюмикроорганизмами необходимого для их жизнедеятельности вещества –параамино-бензойной кислоты (ПАБК).

С участием ПАБК в микробной клеткепроисходит синтез фолиевой кислоты и метионина, которые обеспечивают рост иразвитие клеток (факторы роста).

Сульфаниламиды имеют структурное сходство сПАБК и способны задерживать синтез факторов роста, что приводит к нарушениюразвития микроорганизмов. ( БАКТЕРИОСТАТИЧЕСКИЙ ЭФФЕКТ).

    Для успешного лечения инфекционных заболеваний необходимо создать в крови высокие концентрации  сульфаниламидных препаратов.

Поэтомулечение начинают с первой повышеннойдозы ( ударная доза! ) , послекоторой повторными введениями препарата поддерживают необходимую концентрацию в течение всего периодалечения.

Недостаточные концентрации препарата в крови могут привести квозникновению устойчивых штаммов микроорганизмов. Лечение целесообразно сочетать с некоторыми антибиотиками(пенициллины) и другими противомикробными средствами.

  Классификация:

1.                 Препараты резорптивного действия(хорошовсасывающиеся из ЖКТ)-бисиптол, сульфадимизин.

2.                 Препарты, действующие в просветекишечника(плохо всасывающиеся из ЖКТ)-фталазол. Эти препараты в настоящее времяне применяют.

3.                 Препараты для местногоприменения-сульфацил-Na.

Большинство СА хорошо всасывается в ЖКТи проникает в различные органы и ткани, включая спинномозговую жидкость, чтоважно для лечения менингитов. Высокие концентрации СА создаются в почках,печени, легких, коже. В костях не обнаруживаются.

Биотрансформация СА происходит2-мя путями — метаболизмом и конъюгацией (присоединение остатка уксуснойкислоты, или ацетилирование). Из организма выводятся почками (частично внеизмененном виде). Часть препарата подвергается реабсорбции, степень которойвлияет на длительность циркуляции СА в организме и продолжительность действияна микробы.

Имеет значение также степень связывания с белками крови, наиболеевыраженная у СА длительного действия.  САдля резорбтивного действия обеспечивают в крови высокие и устойчивыеконцентрации, поэтому их применяют при инфекционных заболеваниях внутреннихорганов (пневмонии, менингиты, сепсис, гонорея и др.).

Некоторые СА хорошовсасываются и выводятся почками преимущественно в неизмененном виде, создаваявысокие концентрации в моче, поэтому их применяют для лечения инфекциймочевыводящих путей (уросульфан, этазол).

СА для резорбтивного действия попродолжительности эффекта подразделяются на следующие группы: а)непродолжительного действия (сульфадимезин, сульфазин, норсульфазол, этазол,уросульфан); б) продолжительного действия (сульфапиридазин, сульфадиметоксин);в) сверхдлительного действия (сульфален).

СА, действующие преимущественно впросвете кишечника, применяют для лечения кишечных инфекций (дизентерия,энтероколиты и др.). К ним относятся фталазол и сульгин.

Для местного применения используютстрептоцид, сульфацил-натрий, сульфадиазин серебра.

Стрептоцид назначают в видеприсыпок, мазей, линиментов на кожу и раневые поверхности, предварительноочистив их от гноя и некротических масс, сульфацил-натрий — в виде глазныхкапель, сульфадиазин серебра — для лечения ожогов.

Сульфацил-натрий хорошорастворим в воде, не раздражает слизистые, поэтому может назначаться в виде10–30% растворов при конъюнктивитах, блефаритах, язвах роговицы, для профилактикигонорейного поражения глаз у новорожденных.

  Побочные эффекты СА: Могут проявляться аллергическими реакциями (зуд, сыпь, крапивница),тошнота, рвота, диарея и заболевания кроветворной системы (лейкопения иагранулоцитоз). При кислой реакции мочи некоторыесульфаниламидные препараты выпадают в осадок и могут вызвать закупоркумочевыводящих путей.

Назначение обильного питья ( лучше щелочного) уменьшает или предупреждает осложнение со стороныпочек.

Противопоказано применение при повышенной чувствительности ксульфаниламидным препаратам, беременности (возможно тератогенное действие),заболевания кроветворной системы и при нарушении функций почек и печени.

2.                 Призводные хинолонов.

К числу первых производных хинолона,получивших практическое применение, относится К и с л о т а   н а л и д и к с ов а я ( Невиграмон, Неграм) ( Acidum nalidixinum) – в основном применяют при инфекцияхмочевых путей; может применяться при энтероколитах, холециститах; приинфекциях, вызванных грамотрицательными микроорганизмами

. Препарат противопоказан при нарушениифункции печени, почек, в первые 3 месяца беременности и детям в возрасте до 2лет. Хорошо всасывается. Выводится почками. ПЭ: диспепсия, аллергия,фотодерматозы, скоропроходящие нарушения зрения, головная боль.

Сейчас этотпрепарат не используется, и за последнии годы особое внимание привлеклифторхинолоны, такие как циклофлоксацин, норфлоксацин. Высокоэффективныепрепараты широкого спектра действия. Механизм-ингибирование бактериальныхферментов топоизомераз, что нарушает репликацию ДНК и соответственно обр. РНК.

Все это препятствует росту и размножению бактерий.  Хорошо всысываются, проникают в большинствотканей. Привыкание развивается относительно медленно. Применение-инфекциимочевыводящих, дыхательных путей, ЖКТ. ПЭ: диспепсия, аллергия, гол.боль,головокружение, бессонница, фотосенсибилизация.

Одно из важных направлений всоздании новых фторхинолонов-повышение противомикробного действия на ГР+бактерии, в частности на стрептококки. Например моксифлоксацин, хорошовсасываетс, биодоступность 90%. переносится хорошо.

3.                 Производные 8-оксихинолина

Обладают антибактериальным иантипротозойными эффектами. Типичный представитель-нитроксолин. Нитроксолинпротивомикробный препарат широкого спектра. Действует на грамположительные играмотрицательные микроорганизмы, а также на некоторые грибки (рода Candida идр.).

При приеме внутрь быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта ивыводится в неизмененном виде почками, создавая в моче высокую концентрацию.Назначают нитроксолин при инфицировании мочевыводящих путей (пиелонефрит,цистит, уретрит и пр.

), а также для профилактики инфекционных осложнений послеопераций на органах урогенитального тракта. Препарат обычно хорошо переносится.Иногда отмечают диспепсические расстройства, аллергические сыпи.

Более тяжелыенежелательные эффекты (нарушения функции центральной нервной системы) могутвозникнуть у больных с нарушенной выделительной функцией почек. Оказывает  бактериостатическое действие за счетселективного ингибирования синтеза бактериальной ДНК.

    И Н Т Е С Т О П А Н  ( Intestopanum) – применяют при острых и хронических энтероколитах, амебной и бациллярнойдизентерии. Интестопан – препарат, близкий по действию и показаниям кэнтеро-септолу, но, в отличие от первого, не содержащий йода.

    Э Н Т Е Р О С Е П Т О Л  ( Enteroseptolum) -производное 8-оксихинолина, содержащее йод и хлор. При приеме внутрьпрактически не всасывается, поэтому его применяют в качестве антибактериальногопрепарата при энтероколитах, амебной и бактериальной дизентерии, протозойныхколитах, гнилостной диспепсии и других инфекционных заболеванияхжелудочно-кишечного тракта.

4.                 Производные нитрофурана

Используются одни преимущественно вкачестве антисептиков для наружного применения(фурацилин), другие-в основномдля лечения инфекций кишечника и мочевыводящих путей(фуразолидон, фурадонин,фурагин). Нитрофураны эффективны в отношении микроорганизмов, устоичивых кантибиотикам и сульфаниламидам.  .

Нитрофуранынарушают процессы клеточного дыхания микроорганизмов, подавляют циклтрикарбоновых кислот (цикл Кребса), а также угнетают иные биохимическиепроцессы микроорганизмов, в результате чего происходит разрушение их оболочкиили цитоплазматической мембраны.

В результате действия нитрофурановмикроорганизмы выделяют меньше токсинов, в связи с чем улучшение общегосостояния пациента возможно ещё до выраженного подавления роста микрофлоры.

Вотличие от многих других противомикробных лекарственных средств они не тольконе угнетают, а даже активируют иммунную систему организма (повышают титркомплемента и способность лейкоцитов фагоцитировать микроорганизмы).

  Ф у р а ц и л л и н ( Furacilinum) – применяют наружнов виде растворах и мазях для лечения и профилактики гнойно-воспалительныхпроцессов: промывания ран, язв, при ожогах, в глазной практике и т.п. Внутрьназначают при лечении бактериальной дизентерии. При  местном применении не вызывает раздражениятканей и способствует заживлению ран.

    Ф у р а д о н и н ( Furadoninum) и Ф у р а  г и н ( Furaginum) – используют для лечения инфекций мочевыводящих путей; назначают внутрь,всасываются быстро и выделяются почками, создавая необходимые концентрации дляпроявления бактериостатического и бактерицидного эффекта.                                                                                                                     

    Ф у р а з о л и д о н ( Furazolidonum)- более активен вотношении кишечной палочки, возбудителя бактериальной дизентерии, брюшноготифа, пищевых токсикоинфекций; активен в отношении лямблий и трихомонад.Применяют внутрь для лечения инфекций желудочно-кишечного тракта, лямблиозныххолециститов и трихомониаза. Быстро всасывается, выделяется почками. ПЭ:диспепсия, аллергия.

Источник: //www.sites.google.com/site/farmacologiald32/70

Производные 8 -оксихинолина Фторхинолоны 8

Оксихинолина производные

Производные 8 -оксихинолина. Фторхинолоны.

• 8 -оксихинолин 4 -хинолон Все они относятся к антибактериальным и антимикробным лекарственным средствам.

• Chinozolum Хинозол 8 -оксихинолина сульфат Мелкокристаллический порошок лимонно- желтого цвета, со своеобразным запахом. Легко растворим в воде, мало растворим в спирте. Практически не растворим в эфире. Т пл

• Nitroxolinе 5 -NOK Нитроксолин. Мелкокристаллический порошок зелено-желтого цвета Практически не растворим в воде, трудно растворим в ацетоне, мало растворим в спирте. Тпл. (с разл. ) 5 -нитро-8 -оксихинолин

Chlorchinaldol Хлорхинальдол 5, 7 -дихлор-2 -метил-8 оксихинолин Кремовый или оранжевокремовый мелкокристаллический порошок со своеобразным запахом. Практически не растворим в воде, мало растворим в спирте. Тпл. По химической структуре и механизму действия близок к ранее выпускаемому препарату «Энтеросептол»

Учитывая высокую антибактериальную активность производных 8 -оксихинолина, был исследован и синтезирован целый ряд близких по структуре химических соединений и у производных 4 хинолона были выявлены активные антибактериальные свойства, причем особенно активными оказались соединения, содержащие в положении 7 хинолинового ядра незамещенный или замещенный пиперазиновый цикл, а в положении 6 атом фтора. Эти соединения названы фторхинолонами (хинолоны II поколения).

Они обладают широким спектром антибактериального действия и эффективны при лечении различных инфекционных заболеваний. Механизм их действия заключается во влиянии на метаболизм ДНК бактерий. Они ингибируют фермент ДНК-гидразу, что приводит к гибели бактерий (бактерицидный эффект), а также влияют на РНК бактерий, синтез бактериальных белков и другие жизненные процессы бактериальных клеток.

Препараты (II поколения). 1, 4 -дигидро-4 -оксохинолин (хинолон)

Фторхинолоны Ofloxacin Офлоксацин 9 -фтор-2, 3 -дигидро-3 -метил-10(4`-метил-1`-пиперазинил)-7 оксо-7 Н-пиридо-[1, 2, 3 -d, e]-1, 4 бензооксазин-6 -карбоновая кислота. Бледно-желтый или почти белый кристаллический порошок. Практически не растворим в воде, мало растворим в спирте, растворим в уксусной кислоте и хлороформе.

За основу берется в названии: 1, 4 -бензооксазин 2, 3 -дигидро-1, 4 бензооксазин

Ciprofloxacin Hydrochloride Ципрофлоксацин (Ципробай, ципролет, ципробид и др. ) 1 -циклопропил-6 -фтор-1, 4 дигидро-4 оксо-7 -(1`-пиперазинил) -3 -хинолинкарбоновой кислоты гидрохлорид, моногидрат Беловатокремовый кристаллически й порошок. Умеренно растворим в воде, мало растворим в спирте, практически не растворим в хлороформе.

Lomefloxacin Hydrochloride Ломефлоксацин , . 1 -этил-6, 8 -дифтор-1, 4 дигидро-4 -оксо-7 -(3`метил-1`-пиперазинил)-3 хинолинкарбоновой кислоты гидрохлорид Белый или бледножелтый порошок, без запаха. Мало растворим в воде, очень мало растворим в практически не растворим в спирте, эфире и уксусной кислоте

Получение: 1. Получение 8 -оксихинолина O HN 0 3 OH H [H] нитрование NO 2 C-CH=CH 2 восст-ние NH 2 акролеин OH OH NO 2 NH OH 8 -оксидигидрохинолин [O] N OH

2 а) б)

в) Cl галогенируют N OH CH 3 N Cl OH Фторхинолоны – синтетические лекарственные средства. CH 3

Физико-химические свойства. Все они являются амфотерными соединениями. Кислотные свойства обусловлены фенольным гидроксилом в 8 -положении (производные 8 оксихинолина) и карбоксильной группой в 3 положении (фторхинолоны).

Но производные 8 оксихинолина являются более сильными кислотами, чем фенолы из-за влияния на подвижность атома Н фенольного гидроксила гетероатома азота.

А наличие электроноакцепторных групп (, -Сl) в молекуле нитроксолина и хлорхинальдола приводит к ещё большему усилению кислотных свойств.

Основные свойства – атом азота хинолинового цикла (слабо-основные так как неподеленная пара электронов смещена в сторону ароматического кольца) и у фторхинолонов – атом азота пиперазинового цикла – особенно в 4 -положении.

Фторхинолоны – содержат ковалентно связанный атома фтора Хлорхинальдол – два ковалентно связанных атома хлора Нитроксолин – ароматическую Хинозол – соль серной кислоты (сульфат ион) Ципрофлоксацин и ломефлоксацин – соли хлороводородной кислоты ( хлорид ион)

Испытание на подлинность 1. ИК-спектры поглощения – сравнивают со спектром СО или рисунком ИК-спектра СО, который приводится в НД. 2. УФ-спектрометрия. Все вещества поглощают свет в УФ – области спектра (ядро хинолина – ароматическое и дополнительные хромофоры – ароматическая группа ; -С=О группа; группа в 4 положении фторхинолонов)

Снимают УФ-спектры фторхинолонов либо в 0, 1 М НСl либо в 0, 1 М Na.

OH (ломефлоксацин) и сравнивают с УФ-спекторм СО или рисунком УФспектра СО (max и min спектра испытуемого образца и СО должны совпадать) Амфотерные свойства этих лекарственных веществ обусловливают их различную диссоциацию и специфику их спектров поглощения в УФ-области в растворах кислот и щелочей. НД на хлорхинальдол предусматривает определение УФ-спектра поглощения вещества в 0, 5 М НСl (max при 330 и 357 нм) и в 0, 5 М Na. OH (max при 267 нм)

3. ТСХ – на пластинках, покрытых силикагелем, после хроматографирования и высушивания, просматриваются в УФ-свете при 254 и 366 нм. Интенсивность и величина основного пятна на хроматограмме испытуемого раствора должен соответствовать интенсивности и величине основного пятна на хроматограмме раствора СО. 4. ВЭЖХ – для фторхинолонов

Химические методы идентификации 1. На гетероциклический атом азота с осадительными общеалкалоидными реактивами и реакция Файгля – пурпурно-красное окрашивание (третичный азот). 2. Для солей – выделение осадков оснований под действием Na. OH, осадки растворяются в избытке реактива.

3. Для производных 8 -оксихинолина – на фенольный гидроксил а) – хинозол, нитроксолин – синевато-зеленое окрашивание; хлорхинальдол – синефиолетовое. б)реакция образования азокрасителя с диазореактивом (кроме хлорхинальдола), с реактивом Марки, образование индофенола, реакция галоидирования.

в) реакция образование комплексной соли. За счет кислотных свойств по фенольному гидроксилу образуются хелатные комплексные соли с солями магния, меди и других металлов. Комплексы очень прочные, не разрушаются разбавленными минеральными кислотами

Препараты группы 4 -хинолона образуют хелатные комплексные соли с темно-красного цвета. 4. Для фторхинолонов – обнаружение ковалентно связанного атома F – сжигание в колбе с кислородом, поглощающий раствор – вода, в результате получается раствор HF, раствор фильтруют, к фильтрату прибавляют смесь, состоящую из равных объемов ализаринового красного С и нитрата циркония, имеющую красный цвет.

Красный цвет раствора переходит в светло-желтый O 2 желт. O окраш. OH O OH SO 3 H O- + Zr(NO)4 3 Ализариновый красный С O- SO 3 H O 4+ Zr + 2 HNO 3 2 красное окрашивание

O O – O OSO 3 H O Zr 2 красное окраш. + 6 HF H 2[Zr. F 6] OH OH +2 б/ц гексафторид циркония SO 3 H O желтый 5. Производные 8 -оксихинолина восстанавливают цинковой пылью до дигидропроизводных, которые пергидролем или бромной водой окисляются до соединений хиноидной структуры, имеющих краснофиолетовую окраску.

Частные реакции. 1. Хинозол. Реакция с раствором доказательство амфотерных свойств – образующийся желтый осадок основания хинозола растворяется в избытке реактива: H 2 SO 4 N OH +Na 2 CO 3 2 + Na 2 SO 4 + CO N 2 + H 2 O OH 2 желтый + Na 2 CO 3 2 N OH 2 + CO изб. N ONa 8 -оксихинолят натрия 2 + H 2 O

1. Реакция на сульфат ион с раствором растворе HCl Нитроксолин – на ароматическую образование азокрасителя 1) в группу,

2) с ДФА в конц. – синее окрашивание 3) с р. Na. OH – красно-оранжевое окрашивание (образование ацисоли)

Хлорхинальдол –на ковалентно связанный атом хлора а) проба Бельштейна б) после минерализации обнаруживают ионы хлора с раствором в р. Ципрофлоксацин, ломефлоксацин – реакция на ионы хлора в остатке хлороводородной кислоты

Примеси. р.

Н водных растворов потенциометрически ( хинозол, ципрофлоксацин, ломефлоксацин) потеря в массе при высушивании (ломефлоксацин, офлоксацин не более 0, 5% и 0, 2% соответственно) Вода (ципрофлоксацин) – метод Фишера (4, 7 -6, 7%). Сульфатная зола, тяжелые металлы. Посторонние примеси, продукты разложения – во фторхинолонах – метод ВЭЖХ ТСХ на пластинках «Силуфол – УФ-254» -определяется примесь 5 -нитрозо-8 -оксихинолина в 5 -NOK.

Количественное определение 1.

Ципрофлоксацин, хлорхинальдол, офлоксацин – кислотно–основное титрование а) в среде ледяной уксусной кислоте в присутствии – ципрофлоксацин Э=Мм б) в среде уксусного ангидрида – офлоксацин, хлорхинальдол; с добавлением HCOOH – нитроксолин. Титрант 0, 1 М раствор КТТ – потенциометрически Э=Мм. 2. ВЭЖХ – для ломефлоксацина по НД (и для других фторхинолонов). Расчет по площади пиков испытуемого вещества и СО

площади пиков испытумого образца и СО ; растворов в мкг/мл Р – чистота исп. СО в % 3. Нитроксолин – кислотно–основное титрование как вещества кислого характера. 1) индикатор тимоловый синий. Э=Мм

2) в среде и НСООН. Индикатор – малахитовый зеленый 3) Нитритометрия после восстановления цинковой пылью в растворе HCl при t. Э=М. м.

4. Хлорхинальдол. Меркуриметрия – после сжигания в колбе с кислородом. Э=М/2 N=N C=O NH-NH + C=O: Hg(NO 3)2 изб. к. + 2 HNO 3 N-NH Hg NH-N фиолет. окр. : O=C N=N

Алкалиметрия – для солей в присутствии спиртохлороформной смеси (1: 2) 0, 1 М Na. OH. Индикатор ф/ф. Хинозол (по НД) Э=М/2, ципрофлоксацин, ломефлоксацин (Э=М. м. ) ф/ф N OH H 2 SO 4 + 2 Na. OH 2 2 N + Na. SO 4 + 2 HO 2 2 OH 6. Для гидрохлоридов – аргентометрия, меркуриметрия. Э=М. м

7. УФ-спектрофотометрия – для всех (в лекарственных формах заводского изготовления) Хранение, применение Хинозол – общий список, все остальные – сп. Б, в ХУТ в сухом защищенном от света месте при t° не выше 25° -30° С. Хинозол – малотоксичный антисептик.

0, 1% – 0, 5% растворы для дезинфекции рук, промывании ран, язв, спринцевания, входит в состав мазей, присыпок. Нитроксолин – антимикробное средство для лечения инфекционных заболеваний почек и мочевыводящих путей; таблетки, покрытые оболочкой по 0, 05.

Хлорхинальдол – при кишечных инфекциях (дизентерия, сальмонеллез, и т. д. ), таблетки покрытые оболочкой 0, 1; 0, 03, гранулы для приготовления суспензий для детей – пакеты по 0, 5 г и 1, 0 г. Фторхинолоны – антимикробные, антибактериальные средства для лечения различных инфекционных заболеваний.

Офлоксацин – таблетки покрытые оболочкой по 0, 2 г. Ципрофлоксацин – таблетки, покрытые оболочкой 0, 25; 0, 5. 1% раствор в ампулах по 10 мл (концентрат, подлежащий разведению): 0, 2% раствор во флаконах для инфузий. Ломефлоксацин – таблетки, покрытые оболочкой по 0, 4; 0, 3% раствор – глазные капли.

Источник: //present5.com/proizvodnye-8-oksixinolina-ftorxinolony-8/

Оксихинолина производные – это… Что такое Оксихинолина производные?

Оксихинолина производные
синтетические противомикробные средства, являющиеся производными оксихинолина. В медицинской практике используют главным образом производные 8-оксихинолина (нитроксолин, хинозол, хиниофон, энтеросептол) и 4-оксихинолина (кислоту оксолиниевую). Препараты группы О. п.

обладают широким спектром антимикробного действия и проявляют высокую активность в отношении грамположительных и грамотрицательных бактерий, включая их штаммы, устойчивые к антибиотикам (Антибиотики), сульфаниламидным препаратам (Сульфаниламидные препараты) и прочим химиотерапевтическим средствам.

Хиниофон действует на некоторых простейших (дизентерийную амебу, трихомонады, балантидии), а нитроксолин — на дрожжеподобные грибки рода Candida. Механизмы антимикробного действия О. п. не установлены. По ряду свойств и практическому использованию препараты О. п. отличаются друг от друга. Наиболее существенны различия в их фармакокинетике.

Так, хиниофон в незначительной степени всасывается из желудочно-кишечного тракта и вследствие этого при пероральном применении накапливается в просвете кишечника в высоких концентрациях. Вместе с тем некоторые препараты из числа О. п.

(нитроксолин, кислота оксолиниевая) после приема внутрь легко всасываются из желудочно-кишечного тракта в кровь и в значительных количествах выделяются из организма с мочой в неизмененном виде. В связи с указанными различиями фармакокинетики плохо всасывающиеся из желудочно-кишечного тракта О. п.

эффективны главным образом при кишечных инфекциях, а хорошо всасывающиеся — при инфекциях мочевых путей. Показания к применению отдельных О. п. неодинаковы. Например, хиниофон используют в основном для лечения амебной дизентерии и иногда — в комплексной терапии неспецифического язвенного колита.

При амебной дизентерии хиниофон применяют вместе с противоамебными средствами (Противоамебные средства) (эметина гидрохлоридом, тетрациклинами), действующими на амеб, паразитирующих в стенке кишечника, т.к. он проявляет активность только в отношении амеб, находящихся в просвете кишечника.

Нитроксолин и кислоту оксолиниевую используют при пиелитах, пиелонефритах, циститах, уретритах, простатитах и для профилактики инфекционных осложнений после операций на почках и мочевых путях или после диагностических манипуляций (катетеризации мочевых путей, цистоскопии).

Многие препараты О. п. используются для наружного применения в качестве антисептиков, т.к.

они обладают широким спектром антимикробного действия. Так, хиниофон как антисептик применяют для лечения гнойных ран, язв, ожогов и для промываний и спринцеваний в гинекологической и урологической практике. Энтеросептол совместно с глюкокортикоидами входит в состав ряда официнальных мазей (например, мази «Дермозолон»), используемых для лечения инфицированных экзем, гнойничковых и грибковых заболеваний кожи. Хинозол может применяться для дезинфекции рук и спринцеваний, промывания ран, язв и др. Кроме того, он обладает сперматоцидным действием, в связи с чем используется как противозачаточное средство (в составе официнальных вагинальных суппозиториев «Контрацептин Т»).

Общими для группы О. п. проявлениями их побочного действия являются диспептические расстройства и аллергические реакции. Другие признаки побочного действия О. п. не одинаковы у различных препаратов. Например, кислота оксолиниевая наряду с диспептическими расстройствами и аллергическими реакциями может вызывать головные боли, нарушения сна, общую слабость, тахикардию. Выделяясь с мочой, нитроксолин окрашивает мочу в шафранно-желтый цвет, что не является поводом для отмены препарата. Хиниофон при длительном применении вызывает явления йодизма (конъюнктивит, кашель, насморк). Препараты О. п. противопоказаны при повышенной к ним чувствительности. Кислота оксолиниевая противопоказана при беременности, кормлении грудью и детям до 2 лет. Этот препарат необходимо применять с осторожностью у больных эпилепсией, а также при почечной и печеночной недостаточности. У больных почечной недостаточностью с осторожностью применяют нитроксолин во избежание его кумуляции.

Основные О. п., их дозы, способы применения, формы выпуска и условия хранения приводятся ниже.

Кислота оксолиновая (Acidum oxolinicum; синоним грамурин и др.) применяется внутрь непосредственно после еды. Взрослым и детям старше 12 лет препарат назначают по 0,5 г на прием, детям от 2 до 12 лет — по 0,25 г на прием 3 раза в день. Курс лечения — от 7—10 дней до 2—4 недель. Форма выпуска: таблетки по 0,25 г. Хранение: список Б.

Нитроксолин (Nitroxolinum; синоним 5-НОК и др.) назначают внутрь взрослым по 0,1 г, в тяжелых случаях по 0,15—0,2 г на прием 4 раза в день. Максимальная суточная доза для взрослых не должна превышать 0,8 г. Средние суточные дозы для детей старше 5 лет — 0,2—0,4 г, для детей младше 5 лет — 0,2 г. Суточную дозу делят на 4 приема. Курс лечения обычно составляет 2—3 недели. При необходимости курсы лечения повторяют после двухнедельных перерывов. В профилактических целях взрослым назначают по 0,1 г на прием 4 раза в день. Форма выпуска: таблетки по 0,05 г, покрытые оболочкой. Хранение; список Б, в сухом, защищенном от света месте. Хиниофон (Chiniofonum; синоним ятрен и др.) назначают внутрь взрослым по 0,5 г 3 раза в день. Высшие дозы для взрослых внутрь: разовая 1 г, суточная 3 г. Детям препарат назначают внутрь в следующих суточных дозах: в возрасте от 1 года до 2 лет — 0,1 г; от 2 до 3 лет — 0,15 г; от 3 до 4 лет — 0,2 г; от 4 до 5 лет — 0,25 г; от 5 до 6 лет — 0,3 г; от 6 до 8 лет — 0,45 г; от 8 до 12 лет — 0,6 г; от 12 до 13 лет — 0,7 г; от 13 до 15 лет — 1 г; 16 лет и старше — 1,5 г. В качестве антисептика применяют местно в виде 0,5—3% растворов, 5—10% мазей и 10% присыпок. Формы выпуска: порошок, таблетки по 0,25 г. Хранение: список Б; в сухом, защищенном от света месте.

Хинозол (Chinosolum; синоним оксихинолина сульфат и др.) как антисептик применяют наружно в виде растворов в концентрации (1:1000 — 1:2000), а также в виде 5—10% мазей и 1—2% присыпок.

В качестве противозачаточного средства используют в виде вагинальных суппозиториев «Контрацептин Т», которые вводят интравагинально перед половым сношением. Форма выпуска: порошок.

Хранение: в хорошо укупоренной таре.

Источник: //dic.academic.ru/dic.nsf/enc_medicine/20906/%D0%9E%D0%BA%D1%81%D0%B8%D1%85%D0%B8%D0%BD%D0%BE%D0%BB%D0%B8%D0%BD%D0%B0

Производные 8 – оксихинолина

Оксихинолина производные

Комплексные препараты с нитрофуранами.

Для внутреннего применения: нифулин; бифузол; фурабимин; эмгал; фтазофур, лефуран.

Для наружного применения: неофур; спумосан; дезоксифур; стрептофур; нитвисол; дифузол; пенообразующие маточные свечи (ПМС); фастин.

лекция 8 “ Производные оксихинолина,

хиноксалина и хинолона”

Вопросы:

1. Производные 8 – оксихинолина.

2. Производные нафтиридина, хинолоны.

3. Фторхинолоны.

4. Производные хиноксалина.

5. Противовирусные средства.

Литература:

Субботин В.М., Субботина С.Г., Александров И.Д. Современные лекарственные средства в ветеринарии. / Серия “Ветеринария и животноводство”, Ростов-на-Дону: “Феникс” , 2000. – 592 с.

Фармакология / В.Д. Соколов, М.И. Рабинович, Г.И. Горшков и др. Под. ред. В.Д. Соколова. – М. : Колос, 1997. – 543 с.

И.Е. Мозгов. Фармакология. – М. : Агропромиздат, 1985. – 445 с.

Д.К. Червяков, П.Д. Евдокимов, А.С. Вишкер. Лекарственные средства в ветеринарии. – М. : Колос, 1977. – 496 с.

4. Учебно-методическое пособие для самостоятельной работы студентиов по общей и частной фармакологии / Толкач Н.Г., Арестов И.Г. Голубицкая А.В., Жолнерович З.М. и др. – Витебск, 2000. -37 с.

5. Современные фармакологические средства и способы их применения: учебно-методическое пособие по частной фармакологии. /Толкач Н.Г., Арестов И.Г., Голубицкая А.В. и др. – Витебск 2001 г.- 64 с.

6. В.Ф. Ковалев, И.Б. Волков, Б.В. Виолин и др. Антибиотики, сульфаниламиды и нитрофураны в ветеринарии. – М. : Агропромиздат, 1988. – 223 с.

8. М.Д. Машковский. Лекарственные средства. М.: «Новая волна», 2005 – 1015 с.

9. Лекарственные средства в ветеринарии. Справочник. Ятусевич А.И., Толкач Н.Г., Ятусевич И.А. и др. Минск, 2006. –

Препараты этого ряда обладают противомикробным, антипротозойным и противогрибковым действием. Применяют в качестве химиотерапевтических и антисептических веществ.

В середине 50 – тых годов в качестве пероральных антибактериальных и антипротозойных препаратов стали широко использовать соединения этой группы. Широкую известность получили препараты энтеросептол, мексаза, мексаформ.

Эти препараты оказались эффективными для лечения кишечных инфекций. Однако было установлено, что могут вызывать побочные явления: периферические невриты, поражение зрительного нерва, нарушения функций печени и почек, аллергические реакции. В связи с этим, препараты данной группы в медпрактике использовались весьма ограниченно.

При кишечных инфекциях применяют препарат этой группы хлорхинальдон, а при урогенитальных инфекциях – нитроксолин.

Противомикробный механизм действия производных 8-оксихинолина проявляется в ингибировании синтеза нуклеиновых кислот, белка на рибосомах и нарушении проницаемости цитоплазмотических мембран.

Энтеросептол (хиноформ, энтерусан и др.)- Enteroseptolum.

Выпускается в таблетках. Производство Венгрия.

Из желудка и кишечника не всасывается. Оказывает значительное антимикробное и антипротозойное действие в отношении кокковой флоры кишечника, дрожжевых грибов, кишечной палочки, простейших (трихомонад, амеб) и др.

Применяют при простой и токсической диспепсии, диарее, энтероколитах, дизентерии, протозойных колитах, гастроэнтеритах, при бродильных и гнилостных процессах в кишечнике.

Применяют внутрь по 3 раза в день: телятам 0,5 – 0,75 г; поросятам 0,1 – 0,22 г; курам 0,03 – 0,05 г на прием.

Мексаза -Mexase.

Препарат с ферментным и антибактериальным действием для лечения расстройства пищеварения. Производство Югославия.

Драже, состоящее из трех слоев. Во внутреннем слое содержится 0,1 г 5-хлор-7-йод-8-оксихинолина (т.е. энтеросептола) и 0,01 4,7-фенантролин-5,6-хинона, во внешнем слое -ферментный препарат бромелин – 0,05 г и в среднем слое – 0,15 панкреатина и 0,025 г дегидрохолевой кислоты.

Бромелин является смесью растительных протеолитических ферментов из ананаса.

Расщепление белков под влиянием бромелина происходит при широком диапазоне рН Среды; панкреатин способствует перевариванию белков, углеводов и жиров; дегидрохолевая кислота эмульгирует жиры, оказывает желчегонное действие, стимулирует функцию поджелудочной железы.

Сочетанное действие указанных веществ с антибактериальным действием энтеросептола и 4,7-фенантролин-5,6-хинона создает условия для эффективности мексазы при различных расстройствах пищеварения, в том числе при недостаточной секреции пищеварительных соков, при гастритах, гастроэнтеритах, хроническом энтероколите и др.

Мексаформ – Mexaform.

Таблетки, содержащие по 0,2 г энтеросептола, 0,02 г энтронона и 0,002 г оксифенония бромида.

Энтеросептол обладает антибактериальным и антипротозойным действием, энтронон также является антибактериальным и антипротозойным (амебоцидным) средством, оксифенония бромид (антренил) является холино- и спазмолитиком.

Применяют при расстройствах пищеварения, соппровождающихся метеоризмом, запорами или поносами, при бродильной и гнилостной диспепсии и неспецифических поносах.

Хинозол- Сhinosolum.

Обладает антимикробным и сперматоцидным действием.

Легко всасывается в кишечнике, в организме распределяется неравномерно.

Применяют в основном местно в водных растворах 1:1000 и 1:2000 и 5 – 10% мазей в качестве антисептического средства при лечении язв, ран.

Хиниофон (ятрен) – Сhiniofonum.

Желтый порошок без запаха. Растворим в воде с выделением углекислого газа, нерастворим в органических растворителях, содержит 25-26% йода.

Выпускают в порошке и таблетках по 0,25 г.

Медленно отщепляет йод, который действует противомикробно, противопротозойно, противовоспалительно.

Наружно применяют для дезинфекции рук, операционного поля (2 – 4% раствор), при лечении гнойных ран, язв, инфекционных заболеваниях слизистых оболочек мочеполовых путей в виде 5 – 10% мази, 0,5 – 3% раствора, 5 – 10% присыпки.

Внутрь применяют при инфекционных заболеваниях желудочно-кишечного тракта, суставном ревматизме, балантидиозе свиней.

Дозы: лошадям и крупному рог. скоту 1 – 5 г; м. рог. ск. и свиньям 0,3 – 1 г; собакам 0,3 – 0,5 г.

Нитроксолин (5 – НОК, никонол, уритрол и др.) – Nitroxolinum.

Желтый или серовато- желтый мелкокристаллический порошок. Практически нерастворим в воде, мало – в спирте.

Форма выпуска – таблетки, покрытые оболочкой по 0,05 г в упаковке по 50 штук.

Оказывает антибактериальное действие на Гр+ и Гр- бактерии, эффективен в отношении некоторых грибов. В отличие от других производных 8-оксихинолина быстро всасывается из жел. киш. тр. и выделяется в неизмененном виде почками, в связи с чем отмечается высокая концентрация препарата в моче.

Применяют при инфекциях мочеполовых путей, для профилактики инфекций после операций на почках и мочеполовых путях.

Ориентировочная доза собакам, м. рог. ск. 0,05 – 0,1 4 раза в день с кормом, лечение осуществляется 2 – 3 недели.

Хлорхинальдол – Chlorchinaldolum.

Кремовый или оранжево-кремовый мелкокристаллический порошок со своеобразным запахом. Нерастворим в воде.

Выпускается в таблетках покрытых оболочкой по 0,1 и 0,023 г.

По химической структуре и механизму действия близок к энтеросептолу.

Обладает антибактериальной, противогрибковой и антипротозойной активностью. Наибольшая активность проявляется в отношении Гр+, а также некоторыхГр- бактерий.

Применяют при кишечных инфекционных заболеваниях (дизентерии, сальмонеллезе, пищевых токсикоинфекциях, вызванных стафилококком, протеем и другими энтеробактериями, а также дисбактериозе)

Внутрь после еды. Ориентировочная доза для собак 0,1 – 0,2 г 3 раза в день, 3 – 5 дней

Дермозолон – Dermosolon.

Производство Венгрия.

Мазь желтого цвета, содержащая 3% 5-хлор- 7-йод- 8 – оксихинолина и 0,5% преднизолона. Применяют наружно при инфицированных экземах. язвах, гнойничковых и грибковых поражениях кожи.

Наносят тонким слоем на кожу 1 – 3 раза в день. Форма выпуска: в тубах по 5 г.

Не нашли то, что искали? Воспользуйтесь поиском:

Источник: //studopedia.ru/2_29140_proizvodnie----oksihinolina.html

Ваш Недуг
Добавить комментарий