Холиномиметические средства

Холиномиметические средства

Холиномиметические средства

Холиномиметические средства (холиномиметики) — это вещества, возбуждающие холинорецепторы — биохимические системы организма, с которыми реагирует ацетилхолин. Холинорецепторы не являются однородными.

Одни из них проявляют избирательную чувствительность к никотину и называются никотино-чувствительными, или н-холинорецепторами.

н-холинорецепторы находятся в ганглиях симпатических и парасимпатических нервов, в мозговом веществе надпочечников, в каротидных клубочках, в окончаниях двигательных нервов в ЦНС Другие холинорецепторы проявляют избирательную чувствительность к мускарину — алкалоиду, выделенному из мухоморов. Поэтому они называются мускариночувствительными, или м-холинорецепторами. м-Холинорецепторы находятся у окончаний постганглионарных парасимпатических (холинергических) нервных волокон, а также в ЦНС.

В зависимости от влияния на те или иные холинорецепторы различают три группы холиномиметических средств: 1) н-холиномиметические средства — вещества, преимущественно возбуждающие н-холинорецепторы: лобелин (см.), субехолин (см.), цититон (см.

); 2) м-холиномиметические средства — вещества, преимущественно возбуждающие м-холинорецепторы: ацеклидин (см.), бензамон (см.), пилокарпин (см.); 3) вещества, возбуждающие как н-, так и м-холинорецепторы: антихолинэстеразные средства (см.), карбахолин (см.).

н-холиномиметические средства возбуждают дыхание и повышают артериальное давление. Они используются главным образом для экстренной стимуляции дыхания.

м-Холиномиметические средства усиливают секрецию пищеварительных, бронхиальных и потовых желез; замедляют частоту сердечных сокращений; расширяют сосуды, снижают артериальное давление; вызывают сокращение гладкой мускулатуры желудочно-кишечного тракта, бронхов, желче-и мочевыводящих путей; суживают зрачок и вызывают спазм аккомодации. м-Холиномиметические средства используют в основном для лечения глаукомы. Сужение зрачка, вызываемое этими веществами, приводит к снижению внутриглазного давления.

Эффекты веществ, возбуждающих м- и н-холинорецепторы, в основном сходны с эффектами м-холиномиметических средств. Это происходит потому, что возбуждение н-холинорецепторов маскируется одновременным возбуждением м-холинорецепторов. Среди веществ, относящихся к м- и н-холиномиметикам, широкое терапевтическое применение находят только антихолинэстеразные средства.

Отравление м- и н-холиномиметическими средствами характеризуется резким увеличением секреции слюны, пота, поносом, сужением зрачков, замедлением пульса (при отравлении антихолинэстеразными средствами — учащением), падением артериального давления, астматическим дыханием. Лечение отравлений сводится к введению атропина (2 мл 0,1% раствора внутривенно) или других холинолитических средств (см.).

Холиномиметические средства (холиномиметики) — вещества, имитирующие действие ацетилхолина и оказывающие на работу органа такое же влияние, как и раздражение холинэргических нервов, иннервирующих данный орган.

Некоторые холиномиметические средства (никотиномиметические вещества) оказывают действие преимущественно или исключительно на никотиночувствительные холинорецепторы. К ним относятся: никотин, лобелии (см.), цитизин, анабазин, субехолин (см.).

Преимущественно на мускариночувствительные холинорецепторы действуют: мускарин, ареколин, ацеклидин (см.), бензамон (см.), пилокарпин (см.), карбахолин (см.) — мускариномиметические вещества.

Механизм действия холиномиметиков такой же, как механизм действия ацетилхолина (см.), выделяющегося в окончаниях холинэргических нервов или вводимого извне.

Как и ацетилхолин, холиномиметики содержат в своей молекуле положительно заряженный атом азота — четвертичный, полностью ионизированный (бутирилхолин, мехолил, карбадолин, бензамон, мускарин, субехолин) или третичный, обычно высоко ионизированный (никотин, ареколин, ацеклидин, пилокарпин, лобелин).

Кроме того, в молекуле холиномиметиков имеется обычно сложноэфирная или другая группа, создающая в молекуле холиномиметиков такое же распределение электронной плотности, как в молекуле ацетилхолина.

Вследствие сходства с ацетилхолином по химической реакционноспособности холиномиметические средства взаимодействуют с теми же участками активности поверхности холинорецептора, с которыми реагируют ацетилхолин: положительно заряженный азот соединяется с анионным участком, эфирная группа (или группа со сходным распределением электронов) — с эстерофильным участком холинорецептора. Взаимодействие холиномиметиков с холинорецептором приводит к повышению проницаемости клеточной мембраны для ионов. Происходит деполяризация мембраны, возникает потенциал действия. В некоторых органах (например, в сердце) холиномиметики, как и ацетилхолин, вызывают не деполяризацию, а гиперполяризацию. Это приводит к подавлению деятельности водителя ритма сердца, замедлению сердцебиений. В отличие от ацетилхолина, многие холиномиметики не разрушаются холинэстеразами.

Никотиномиметические и мускариномиметические вещества вызывают при введении в организм неодинаковые, а иногда даже противоположные эффекты. Так, никотиномиметические вещества повышают артериальное давление, а мускариномиметические понижают.

Действие никотиномиметических веществ складывается из возбуждения никотиночувствительных холинорецепторов вегетативных ганглиев, надпочечников, сосудистых рефлексогенных зон (синокаротидной и др.).

Основными симптомами действия никотиномиметических веществ при введении их в организм являются возбуждение дыхания, наступающее рефлекторно вследствие возбуждения холинорецепторов синокаротидной зоны, и подъем кровяного давления, обусловленный усиленным выделением адреналина надпочечниками, возбуждением симпатических ганглиев, а также прессорным рефлексом с каротидных клубочков. Вещества, содержащие вторичный или третичный атом азота в молекуле (никотин, лобелин, цитизин, анабазин), влияют и на центральные
холинорецепторы: вызывают реакцию активации на ЭЭГ, стимулируют высшую нервную деятельность, усиливают выделение гормона задней доли гипофиза. При больших дозах наблюдаются тремор и судороги. Вещества, содержащие четвертичный атом азота в молекуле (субехолин и его гомологи, карбахолин), не обладают центральным действием, так как плохо проникают через гемато-энцефалический барьер.

Для никотиномиметических веществ характерно, что при их действии на холинорецепторы вслед за возбуждением наступает блокирование холинорецепторов, которые становятся нечувствительными как к ацетилхолину, так и к холиномиметическим средствам. Исключение составляет субехолин. Возможно, что отсутствие «литической» фазы при его действии объясняется отчасти тем, что он быстро разрушается холинэстеразой.

Мускариномиметические вещества возбуждают холинорецепторы, воспринимающие импульсы с постганглионарных холинергических нервов. Воспроизводят эффекты возбуждения парасимпатической нервной системы. Вызывают сокращение круговых мышц радужки, сужение зрачков, снижение внутриглазного давления, спазм аккомодации.

Усиливают секрецию желез — слюнных, слезных, желудочно-кишечного тракта и слизистых желез дыхательных путей. Усиливают тонус и перистальтику желудка и кишечника; усиливают тонус и вызывают сокращения мочевого пузыря и матки.

Вызывают замедление ритма и уменьшение силы сердечных сокращений, укорочение рефрактерного периода и нарушение проведения по пучку Гиса; вызывают расширение сосудов, особенно кожных. Влияя на сердце и сосуды, они обусловливают выраженный гипотензивный эффект.

Мускариномиметические вещества с третичным азотом в молекуле (ареколин, ацеклидин) возбуждают и центральные мускариночувствительные холинорецепторы. При этом наблюдается реакция активации на ЭЭГ, ускоряется выработка условных рефлексов; при больших дозах наблюдается тремор центрального происхождения.

Некоторые никотиномиметические вещества используют в качестве стимуляторов дыхания при его рефлекторной остановке; при угнетении дыхания, вызванном передозировкой наркотиков во время наркоза, отравлением барбитуратами и анальгетиками, окисью углерода и др.

; для усиления вентиляции легких в послеоперационном периоде в целях профилактики пневмоний; для борьбы с асфиксией новорожденных.

В качестве стимулятора дыхания субехолин имеет преимущества перед лобелином и цититоном, так как лишен центрального (побочного) действия, быстро разрушается холинэстеразой и не проявляет второй, блокирующей фазы действия.

Вследствие большой терапевтической широты действия субехолин можно вводить не только внутривенно, но и подкожно. Лобелин и цититон можно вводить только внутривенно, так как при подкожном введении они в терапевтических дозах не эффективны.

Мускариномиметические вещества применяют в клинике в основном по тем же показаниям, что и антихолинэстеразные: в качестве миотических средств — для снижения внутриглазного давления при глаукоме и других заболеваниях глаза; для борьбы с атонией кишечника и мочевого пузыря в послеоперационном периоде; при отравлении холинолитическими веществами в качестве физиологических антагонистов. Холиномиметики  действуют обычно слабее, чем антихолинэстеразные вещества, и не так длительно. Карбахолин используют иногда при пароксизмальной тахикардии.

Противопоказаны никотиномиметические вещества при повышенном артериальном давлении и при заболеваниях, при которых повышение давления нежелательно (выраженная сердечно-сосудистая патология, отек легких, резкий атеросклероз). Мускариномиметические вещества противопоказаны при бронхиальной астме, тяжелых органических заболеваниях сердца, стенокардии, кровотечениях из желудочно-кишечного тракта, при беременности.

Побочное действие никотиномиметических веществ заключается в повышении артериального давления, а в случае применения лобелина и цитизина — также в центральных эффектах: могут наблюдаться тошнота, головокружение. Мускариномиметические вещества могут вызывать слюнотечение, потливость, понос, покраснение кожных покровов, падение давления.

Отравление никотиномиметическими веществами проявляется в повышении давления, усилении дыхания, сердцебиении; лобелин и цитизин могут вызывать головокружение, тошноту, рвоту. При отравлении субехолином (при 50-кратном повышении терапевтической дозы) может наступить остановка дыхания вследствие паралича дыхательных мышц.

Антагонистами никотиномиметических веществ являются ганглиоблокирующие и симпатолитические вещества. Отравление мускариномиметиками проявляется в возбуждении парасимпатической системы: резкое сужение зрачков, слезотечение, усиленная секреция желез, замедление сердцебиения, расширение сосудов, падение артериального давления, спазм гладких мышц бронхов, кишечника, мочевого пузыря.

Все эти явления легко снимаются атропином и другими мускаринолитическими веществами.

Источник: //www.medical-enc.ru/21/holinomimeticheskie-sredstva.shtml

Холиномиметические средства – это… Что такое Холиномиметические средства?

Холиномиметические средства
лекарственные средства, воспроизводящие эффекты стимуляции холинорецепторов их естественным лигандом — ацетилхолином. Холинергический эффект может быть усилен как прямым взаимодействием Х. с. с холинорецептором определенного типа (Х. с. прямого действия), так и сохранением в синапсе избытка ацетилхолина путем ингибиции разрушающей его холинэстеразы (Х. с.

непрямого действия). Во втором случае инициируется возбуждение всех типов холинорецепторов, в т.ч. локализованных в ц.н.с. и в нервно-мышечных синапсах скелетных мышц. Х. с. непрямого действия образуют самостоятельную группу антихолинэстеразных средств (Антихолинэстеразные средства). Х. с. прямого действия в соответствии с классификацией холинорецепторов (см.

Рецепторы) подразделяют на м-, н- и н+м-холиномиметики.

м-Холиномиметики — ацеклидин и пилокарпин — вызывают локальные (при местном применение) или общие эффекты возбуждения м-холинорецепторов: миоз, спазм аккомодации, снижение внутриглазного давления; брадикардия, замедление предсердно-желудочковой проводимости; бронхоспазм, повышение тонуса и моторики желудочно-кишечного тракта, мочевого пузыря, матки; секреция жидкой слюны, усиление секреции бронхиальных, желудочных и других экзокринных желез. Все эти эффекты предупреждаются или устраняются применением атропина и других м-холинолитиков (см. Холиноблокирующие средства), которые всегда используются при передозировке м-холиномиметиков, отравлении веществами с аналогичным или антихолинэстеразным действием. Показания к применению м-холиномиметиков: глаукома, тромбоз центральной вены сетчатки; атония желудка, кишечника, мочевого пузыря, матки, послеродовые маточные кровотечения. Общими противопоказаниями к их использованию являются бронхиальная астма, стенокардия, поражения миокарда, внутрипредсердная и предсердно-желудочковая блокада, желудочно-кишечные кровотечения, перитонит (до операции), гиперкинезы, эпилепсия, нормально протекающая беременность. Ацеклидин — порошок (для приготовления глазных капель в виде 2%, 3% и 5% водных р-ров) и 0,2% р-р в ампулах по 1 и 2 мл для подкожных инъекций. При глаукоме закапывания в глаз производят от 2 до 6 раз в сут. При острой атонии мочевого пузыря подкожно вводят 1—2 мл 0,2% р-ра; при отсутствии ожидаемого результата инъекции повторяют 2—3 раза с интервалом в полчаса, если не выражены нежелательные эффекты (гиперсаливация, бронхоспазм, брадикардия и т.д.). Пилокарпина гидрохлорид применяется главным образом в офтальмологической практике. Его основные формы выпуска: 1% и 2% р-ры во флаконах по 5 и 10 мл; 1% р-р в тюбиках-капельницах; 1% р-р с метилцеллюлозой во флаконах по 5 и 10 мл; глазные пленки (по 2,7 мг пилокарпина гидрохлорида в каждой); 1% и 2% глазная мазь. Чаще всего используют 1% и 2% р-ры, закапывая их в глаз от 2 до 4 раз в сут. н-Холиномиметики — алкалоиды лобелин и цитизин — возбуждают постсинаптические холинорецепторы в ганглиях симпатической и парасимпатической нервной системы, в каротидных клубочках и в хромаффинной ткани надпочечников (усиление секреции адреналина). В результате активируются как адрен-, так и холинергические влияния на исполнительные органы. При этом в действии цитизина (препарат цититон) преобладают адренергические периферические эффекты (повышение АД, усиление сокращений сердца), в действии лобелина — холинергические (возможны брадикардия, снижение АД). Оба алкалоида рефлекторно (с рецепторов каротидной рефлекторной зоны) возбуждают дыхательный центр и применяются в основном как дыхательные аналептики в случаях острой остановки дыхания (на фоне длительного угнетения дыхательного центра эффект нестойкий). Их никотиноподобное действие стало предпосылкой к использованию лобелина (таблетки «Лобесил») и цитизина (пленки и таблетки «Табекс») для облегчения отвыкания от курения. Применение их с этой целью противопоказано при органических заболеваниях сердечно-сосудистой системы, стойкой артериальной гипертензии, стенокардии, язвенной болезни желудка и 12-перстной кишки, кровотечениях. Лобелина гидрохлорид — 1% р-р в ампулах по 1 мл; таблетки по 2 мг (препарат «Лобесил»). При острой остановке дыхания у взрослых вводят 0,3-0,5 мл (детям 0,1—0,3 мл в зависимости от возраста) внутримышечно или внутривенно медленно (за 1—2 мин), т.к. быстрое введение угрожает коллапсом и остановкой сердца. При передозировке возможны также рвота, судороги, резкая брадикардия, глубокое угнетение дыхания. Лобесил в период отвыкания от курения назначают в первую неделю по 1 таблетке до 5 раз в день, затем частоту приемов снижают вплоть до отмены (за 20—30 дней). При плохой переносимости (головокружение, слабость, тошнота) препарат отменяют.

Цититон — 0,15% р-р цитизина в ампулах по 1 мл; таблетки «Табекс» и пленки для защечной (или на десну) аппликации по 1,5 мг. В связи с прессорным действием используется чаще, чем лобелин, т.к. острое угнетение дыхания нередко происходит на фоне коллапса, шока. Взрослым внутривенно или внутримышечно вводят по 0,5—1 мл (детям до 1 года — по 0,1 мл). Для бросающих курить общая схема применения таблеток «Табекс» такая же, как таблеток «Лобесил»; пленки меняют в первые три дня по 4—8 раз, затем 3 раза в день, с 13-го по 15-й день используют по 1 пленке, затем отменяют.

н+м-Холиномиметики представлены ацетилхолином (препаратом), который практически не применяется в лечебной практике, и близким к нему по химическому строению карбахолином.

Карбахолин не разрушается холинэстеразой и оказывает более длительное, чем ацетилхолин, и более выраженное холинергическое действие. В суммарном действии пребладают эффекты возбуждения м-холинорецепторов, и лишь на фоне их блокады отчетливо проявляются н-холинергические эффекты. В то же время карбохолин не имеет преимуществ перед препаратами группы м-холиномиметиков, поэтому из ранее известных форм его выпуска оставлены и практически применяются только глазные капли (в виде 0,75%, 1,5%, 2,25% и 3% р-ров карбахолина) для лечения глаукомы. При глазных операциях иногда для сужения зрачка в переднюю камеру глаза вводят 0,5 мл 0,01% р-ра карбахолина.

холинергические средства с различным механизмом действия, вызывающие эффекты, характерные для возбуждения холинорецепторов.

М-холиномимети́ческие сре́дства (син.: М-холиномиметики, М-холинопозитивные средства) — X. с., возбуждающие или способствующие возбуждению М-холинорецепторов (пилокарпин, ацеклидин и др.)

Н-холиномимети́ческие сре́дства (син.: Н-холиномиметики, Н-холинопозитивные средства) — X. с., возбуждающие или способствующие возбуждению Н-холинорецепторов (лобелин, цитизин и др.).

Источник: //dic.academic.ru/dic.nsf/enc_medicine/33809/%D0%A5%D0%BE%D0%BB%D0%B8%D0%BD%D0%BE%D0%BC%D0%B8%D0%BC%D0%B5%D1%82%D0%B8%D1%87%D0%B5%D1%81%D0%BA%D0%B8%D0%B5

Холиномиметики – это что такое? Определение, применение, классификация и принцип действия

Холиномиметические средства

Холиномиметики – это средства, которые увеличивают возбуждение в районе окончаний холинергического нерва.

Классификация

Холинергические средства подразделяются на прямые холиномиметики, которые вызывают возбуждение холинорецепторов, и на антихолинэстеразные непрямые элементы, инактивирующие холинестеразу. Прямой тип принято дополнительно разделять на М- и Н-холиномиметики в фармакологии.

М-холиномиметики способны возбуждать преимущественно центровые межнейронные синапсы либо периферические нервно-эффекторные районы исполнительных органов. В них наблюдается содержание М-холинорецепторов. К таковым относят «Пилокарпин» и «Ацеклидин».

Н-холиномиметики – это средства, которые вызывают возбуждение Н-холинорецепторов. Они считаются иннервированными нейронами.

При этом их тела размещаются в центральной нервной системе, а кроме того, в симпатических и парасимпатических узлах. Также они находятся в мозговом веществе надпочечников и в зонекаротидном клубочке.

К ним относят препараты «Цититон» наряду с «Лобелином». К М- и Н-холиномиметикам, которые возбуждают холинорецепторы, относится «Карбахолин».

Применение холиномиметиков рассмотрим в данной статье.

Принцип действия

Антихолинэстеразные препараты блокируют абсолютно все активные каталитические районы ацетилхолинэстеразы. Подобные процессы приводят к накоплению ацетилхолина в области синаптической щели. В рамках классификации процессов по механизму воздействия происходит разделение на такие группы, как необратимое и оборотное влияние.

При введении прямого типа холиномиметиков в организме могут значительно преобладать эффекты, связанные с возбуждением нервов парасимпатического типа. К примеру, это будет выражаться в виде замедления сердечного ритма, уменьшения интенсивности сокращений сердца.

Изменения

Кроме того, происходят следующие изменения:

  • Снижается внутриглазное давление.
  • Происходят спазмы аккомодации.
  • Сужаются зрачки.
  • Усиливается перистальтика кишечника.
  • Повышается тонус всех внутренних органов, особенно улучшается состояние гладких мышц.
  • Усиливается мочевыделение.
  • Расширяются сосуды.
  • Происходит снижение артериального давления наряду с расслаблением сфинктеров.

Таким образом, они являются средствами, ускоряющими механизм воздействия холинергических нервов.

Холиномиметики – это вещества, которые имитируют воздействие ацетилхолина и оказывают на работу того или иного органа влияние, подобное раздражению холинэргических нервов.

Некоторые холиномиметические средства, к примеру никотиномиметические вещества, могут оказывать воздействие преимущественно на чувствительные к никотину холинорецепторы. К ним следует отнести следующие компоненты: никотин, анабазин, лобелии, цитизин и субехолин.

Что касается мускариночувствительных холинорецепторов, то на них действуют такие вещества, как мускарин, ареколин, пилокарпин, бензамон, ацеклидин и карбахолин. Эффекты холиномиметиков уникальны.

Механизм воздействия их идентичен механизму работы ацетилхолина, который выделяется в окончаниях холинэргических нервов. Также он может быть введен извне. Подобно ацетилхолину, эти средства обладают положительно заряженным атомом азота в своей молекуле.

Подробнее механизм действия холиномиметиков рассмотрим по каждому виду.

Н-холиномиметики

Н-холиномиметиками считаются вещества, возбуждающие н-холинорецепторы. Такие элементы еще называют чувствительными к никотину рецепторами. Н-холинорецепторы связаны с каналами клеточных мембран.

При возбуждении Н-холинорецепторов каналы открываются и происходит вхождение в деполяризацию мембраны, что вызывает энергетический эффект. Холиномиметики в фармакологии применяются с давних времен.

Н-холинорецепторы преобладают в нейронах парасимпатических и симпатических ганглиев, а также в хромаффинных клетках мозгового компонента надпочечников и в районе каротидных клубков. Помимо этого, Н-холинорецепторы могут быть обнаружены в центральной нервной системе, в особенности в клетках, которые оказывают тормозное воздействие на мотонейроны спин­ного мозга.

Н-холинорецепторы локализуются в нервно-мышечных синап­сах, то есть в области концевых пластинок скелетных мышц. В случае их стимуляции может происходить сокращение скелетных структур.

М-холиномиметики

Препараты рассмотрим ниже. М-холиномиметические вещества могут усиливать секрецию потовых, пищеварительных, а также бронхиальных желез. Кроме того, благодаря их воздействию наблюдаются следующие реакции организма:

  • Происходит замедление частоты сердечных сокращений.
  • Расширяются сосуды.
  • Снижается артериальное давление.
  • Сокращается гладкая мускулатура пищеварительной системы, а также бронхов.
  • Сокращается гладкая мускулатура моче- и желчевыводящих каналов.
  • Суживаются зрачки, и вызывается спазм аккомодации.

Стоит отметить, что М-холиномиметические средства используются преимущественно для лечения глаукомы. Сужение зрачков, которое вызывается этими компонентами, ведет к понижению внутриглазного давления. Каков же механизм холиномиметиков?

Эффекты веществ, которые возбуждают М- и Н-холинорецепторы, схожи в основном с воздействием М-холиномиметических препаратов. Это осуществляется благодаря возбуждению Н-холинорецепторов. Среди веществ, которые относятся к М- и Н-холиномиметикам, широкое лечебное использование находят исключительно антихолинэстеразные средства.

Механизм действия М-холиномиметиков интересует многих.

Отравление препаратами

Отравление этими средствами может сопровождаться следующими реакциями организма:

  • Происходит резкое увеличение секреции слюны, а также пота.
  • Понос.
  • Сужение зрачков.
  • Замедление пульса. Следует отметить, что в случае отравления антихолинэстеразными препаратами пульс, наоборот, учащается.
  • Падение артериального давления.
  • Астматическое дыхание.

Лечение отравлений в данной ситуации необходимо сводить к тому, чтобы ввести пациенту «Атропин» или другие холинолитические средства.

Применение

Холиномиметики – это вещества, которые возбуждают холинорецепторы. Они, как правило, применяются в глазной медицине в качестве миотического средства, способного понижать внутриглазное давление. В рамках этого преимущественным использованием обладают третичные амины, хорошо всасывающиеся конъюнктивой, в особенности это такие лекарственные препараты, как «Пилокарпин» и «Ацеклидин».

Чем объяснить сужение зрачков

Сужение зрачков под воздействием М-холиномиметиков можно объяснить сокращением круговых мышц радужки, которая получает холинергическую иннервацию, предоставляемую ей глазодвигательным нервом.

Данная круговая мышца содержит М-холинорецепторы.

Параллельно благодаря процессу сокращения ресничной мышцы, которая обладает подобной иннервацией, происходят спазмы аккомодации, то есть установка на ближнее видение кривизны хрусталика.

Наряду с сужением зрачка М-холиномиметики в рамках своего воздействия на глаз могут вызывать еще один весьма важный клинический эффект, а именно происходит понижение внутриглазного давления. Именно этот процесс и используется для лечения глаукомы.

Подобный эффект можно объяснить тем, что во время сужения зрачка утолщается радужка, благодаря чему происходит расширение лимфатических щелей, расположенных в углу передней камеры зрительного органа.

Благодаря этому происходит увеличение оттока жидкости из внутренних районов глаза, что, собственно, и вызывает снижение внутриглазного давления.

Правда, подобный механизм не считается единственной причиной снижения внутриглазного давления, который вызывается М-холиномиметиками, ввиду того, что отсутствует строгая корреляции между провоцируемыми ими миотическими эффектами и снижением внутриглазного давления.

Миотическое воздействие

Миотическое воздействие М-холиномиметиков при условии чередования их с мидриатическими препаратами можно использовать также для разрывания спаек, которые препятствуют регуляции ширины зрачков. Резорбтивное воздействие веществ, которые возбуждают М-холинорецепторы, используется при атонии кишечника и мочевого пузыря.

Для того чтобы избежать напрасного процесса возбуждения ганглиев, предпочтительно избирательно применять действующие М-холиномиметики, такие, как «Мехолин» либо «Бетанехол».

Их вводят подкожно для того, чтобы обеспечить быстрое воздействие, а также точность дозировки.

Учитывая то, что данный путь не связан с всасыванием посредством слизистой, подкожно вводят растворы четвертичных аминов, среди которых «Карбахолин», «Мехолин» или «Бетанехол». Действие холиномиметиков до конца не изучено.

Компоненты, блокирующие холинорецепторы, и их применение

Вещества, которые блокируют М-холинорецепторы, обладают более широким лечебным применением по сравнению с М-холиномиметиками.

В клинике болезней зрительных органов избирательно влияющие М-холинолитики используют для расширения зрачков, что вызывает расслабление круговых мышц радужки.

Также они используются для паралича аккомодации временного характера, в рамках которого происходит расслабление ресничных мышцы. Чаще всего в подобных целях используют раствор «Атропина» в форме глазных капель. Препараты холиномиметики представлены ниже.

Расслабление круговых и ресничных мышц радужки создает полный покой внутриглазного состояния, что используют при воспалительных процессах, а кроме того, при глазных травмах.

Вызываемое М-холинолитиками расширение зрачков наряду с параличом аккомодации используют также в рамках исследования преломляющей функции хрусталика.

В этих целях вместо «Атропина» предпочитают применять кратковременно действующие М-холинолитики, обычно ими служат такие препараты, как «Амизил», «Гоматропин», «Эуфталмин» и «Метамизил». Их растворы назначаются в форме глазных капель.

Где применяют «Атропин»

Основным назначением к резорбтивному использованию избирательных М-холинолитиков служат спазмы гладкомышечных органов. Такими органами являются желудок, кишечник, желчные каналы и тому подобное. Для этого используют непосредственно «Атропин», а также растения, которые его содержат, например, красавка и другие. Кроме того, могут подойти многочисленные синтетические М-холинолитики.

Важным основанием для употребления М-холинолитиков служит их центральное воздействие.

К избирательным М-холинолитикам с центральным воздействием относят такие препараты, как «Амизил», «Бензацин», «Метамизил» и другие эфиры аминоспиртов, которые содержат третичный азот наряду с ароматическими кислотами, включающими в себя гидроксил.

В рамках блокирования центральных М-холинорецепторов, они потенцируют воздействие снотворных, а также наркотических и анальгетических препаратов, предупреждая перевозбуждение гипоталамических центров, которые заведуют гипофизарно-адреналовой системой.

Заключение

Таким образом, холиномиметические средства являют собой вещества, способные возбуждать холинорецепторы, то есть биохимические системы организма. Они не могут быть однородными.

Они избирательно чувствительные к никотину и находятся в ганглиях симпатических, а, кроме того, парасимпатических нервов. Также их можно наблюдать в мозговом веществе надпочечников наряду с каротидными клубками и в окончаниях двигательных элементов центральной нервной системы.

Холинорецепторы могут также проявлять избирательную чувствительность к алкалоиду мускарину.

Нами рассмотрена классификация холиномиметиков.

Источник: //FB.ru/article/356657/holinomimetiki-eto-chto-takoe-opredelenie-primenenie-klassifikatsiya-i-printsip-deystviya

18 – Фарма

Холиномиметические средства

18. М-,Н-холиномиметические средства: классификация, механизмы действия, основныеэффекты, применение, побочные эффекты. Клиника острого отравления мускарином иМ-, Н-холиномиметиками непрямого действия. Меры помощи. Антихолинэстеразныесредства.

М-холинорецепторывозбуждаютсяядом мухомора мускарином и блокируются атропином.

Они локализованы в нервнойсистеме и внутренних органах, получающих парасимпатическую иннервацию (вызываютугнетение сердца, сокращение гладких мышц, повышают секреторную функциюэкзокринных желез) (табл.

15 в лекции 9). М-холинорецепторы ассоциированы с G-белками и имеют7 сегментов, пересекающих, как серпантин, клеточную мембрану.

Молекулярное клонирование позволиловыделить пять типов М-холинорецепторов:

1.    М1-холинорецепторыЦНС(лимбическая система, базальные ганглии, ретикулярная формация) и вегетативныхганглиев;

2.    М2-холинорецепторысердца(снижают частоту сердечных сокращений, атриовентрикулярную проводимость ипотребность миокарда в кислороде, ослабляют сокращения предсердий);

3.    М3-холинорецепторы:

·     гладкихмышц (вызывают сужение зрачков, спазм аккомодации, бронхоспазм, спазм желчевыводящихпутей, мочеточников, сокращение мочевого пузыря, матки, усиливают перистальтикукишечника, расслабляют сфинктеры);

·     желез(вызывают слезотечение, потоотделение, обильное отделение жидкой, бедной белкомслюны, бронхорею, секрецию кислого желудочного сока).

·     Внесинаптические М3-холинорецепторынаходятся в эндотелии сосудов и регулируют образованиесосудорасширяющего фактора — окиси азота (NО).

·     4. М4 – и М5-холинорецепторыимеют меньшее функциональное значение.

·     М1-, М3- и М5-холинорецепторы,активируя посредством Gq/11-белкафосфолипазу С клеточной мембраны, увеличивают синтез вторичных мессенджеров —диацилглицерола и инозитолтрифосфата. Диацилглицерол активирует протеинкиназуС, инозитолтрифосфат освобождает ионы кальция из эндоплазматического ретикулума,

·     М2- и М4-холинорецепторы при участии Gi- и G0-белков ингибируют аденилатциклазу (тормозят синтезцАМФ), блокируют кальциевые каналы, а также повышают проводимость калиевыхканалов синусного узла.

·     Дополнительные эффекты М-холинорецепторов —мобилизация арахидоновой кислоты и активация гуанилатциклазы.

·     Н-холинорецепторы возбуждаются алкалоидомтабака никотином в малых дозах, блокируются никотином в больших дозах.

·     Биохимическая идентификация и выделениеН-холинорецепторов стали возможны благодаря открытию их избирательноговысокомолекулярного лиганда -бунгаротоксина— яда тайваньской гадюки Bungarus multicintus и кобры Naja naja. Н-холинорецепторы находятся вионных каналах, в течение миллисекунд они повышают проницаемость каналов для Na+, K+ и Са2+(через один канал мембраны скелетной мышцы проходит 5 — 107 ионовнатрия за 1 с).

1.Холиномиметические ЛС: а) м-н-холиномиметики прямого действия(ацетилхолин, карбахолин); б) м-н-холиномиметики непрямого действия, илиантихолинэстеразные (физостигмин, прозерин, галантамин, фосфакол); б)м-холииомиметики (пилокарпин, ацеклидин); в) н-холиномиметики (лобелин,цититон).

2.Холиноблокирующие ЛС: а) м-холиноблокаторы (атропин, платифиллин,скололамин, гиосциамин, гоматропин, метацин); б) н-холиноблокаторы-ганглиоблокаторы(бензогексоний, пентамин, пахикарпин, арфонад, гигроний, пирилен);миорелаксанты (тубокурарин, дитилин, анатруксоний).

ХолиномиметическиеЛС. М-н-холиномиметики прямого действия.АЦХ быстро разрушается холинэстеразой, поэтому действует непродолжительно (5-15мин при п/к введении), карбахолин разрушается медленно и действует до 4 ч. Этивещества производят все эффекты, связанные с возбуждением холинергическихнервов, т.е. мускарино- и никотинолодобные.

Возбуждением-ХР приводит к повышению тонуса гладких мышц, увеличению секрециипищеварительных, бронхиальных, слезных и лотовых желез. Это проявляетсяследующими эффектами.

Происходит сужение зрачка (миоз) в результате сокращениякруговой мышцы радужной оболочки глаза; снижение внутриглазного давления, таккак при сокращении мышцы радужки расширяются шлемов канал и фонтановыпространства, по которым увеличивается отток жидкости из передней камеры глаза;спазм аккомодации в результате сокращения ресничной мышцы и расслабленияцинновой связки, регулирующих кривизну хрусталика, который становится болеевыпуклым и устанавливается на ближнюю точку -видения. Секреция слезных железвозрастает. Со стороны бронхов наблюдается повышение тонуса гладкой мускулатурыи развитие бронхоспазма, увеличение секреции бронхиальных желез. Повышаетсятонус и усиливается перистальтика ЖКТ, возрастает секреция пищеварительныхжелез, повышается тонус желчного пузыря и желчевыводящих путей, усиливаетсясекреция поджелудочной железы. Возрастает тонус мочевого пузыря, мочеточников,уретры, усиливается секреция потовых желез. Стимуляция м-ХР сердечно-сосудистойсистемы сопровождается урежением ритма сердца, замедлением проводимости,автоматизма и сократимости миокарда, расширением сосудов скелетных мышц иорганов малого таза, снижением АД.  Возбуждениен-ХР проявляется учащением и углублением дыхания в результатестимуляции рецепторов сонной пазухи (каротидных клубочков), откуда рефлекспередается в дыхательный центр. Увеличивается выделение адреналина из мозговогослоя надпочечников в кровь, однако его кардиотоническое и сосудосуживающеедействие подавляется угнетением работы сердца и гипотензией в результатестимуляции м-ХР. Эффекты, связанные с увеличением передачи импульсов черезсимпатические ганглии (сужение сосудов, усиление работы сердца), такжемаскируются эффектами, обусловленными возбуждением м-ХР. Если предварительноввести атропин, блокирующий м-ХР, то действие м-н-холииомиметиков на н-ХРпроявляется отчетливо. АЦХ и карбахолин повышают тонус скелетных мышц и могутвызвать их фибриляцию. Этот эффект связан с усилением передачи импульсов сокончаний двигательных нервов на мышцы в результате стимуляции н-ХР. В большихдозах они блокируют н-ХР, что сопровождается угнетением ганглионарной инервно-мышечной проводимости и снижением секреции адреналина из надпочечников.Через ГЭБ эти вещества не проникают, так как имеют ионизированные молекулы,поэтому в обычных дозах на ЦНС не влияют. Карбахолин можно использовать дляснижения внутриглазного давления при глаукоме, при атонии мочевого пузыря.

·     М-н-холиномиметики непрямого действия(антихолинэстеоазные). Это вещества, стимулирующие м- и н-ХР за счетнакопления АЦХ в синапсах. МД обусловлен угнетением холинэстеразы, что приводитк замедлению гидролиза АЦХ и увеличению его концентрации в синапсах. НакоплениеАЦХ под их влиянием воспроизводит все эффекты АЦХ (за исключением стимуляциидыхания).

Перечисленные выше эффекты, связанные со стимуляцией м- и н-ХР,характерны для всех ингибиторов холинэстеразы. Действие их на ЦНС зависит от проникновениячерез ГЭБ.

Вещества, содержащие третичный азот (физостигмин, галантамин,фосфакол), хорошо проникают в мозг и усиливают холинергические влияния, авещества с четвертичным азотом (прозерин) проникают плохо и действуютпреимущественно на периферические синапсы.

Похарактеру действия на холинэстеразу они подразделяются на вещества обратимогои необратимого действия. К первым относятся физостигмин, галантамини прозерин. Они вызывают обратимую инактивацию холинэстеразы, так какобразуют с ней непрочную связь.

Вторую группу составляютфосфорорганмчвскиесоединения (ФОС), которые используют не только в виде ЛС (фосфакол), нои для уничтожения насекомых (хлорофос, дихлофос, карбофос и др.), а также акачестве боевых отравляющих веществ нервно-паралитического действия (зарин идр.).

они образуют с холинэстеразой прочную ковалентную связь, которая оченьмедленно гидролизуется водой (около 20 суток). Поэтому угнетение холинэстеразыприобретает необратимый характер.

·     Антихолинэстеразные ЛСприменяютпри следующих заболеваниях: 1) остаточные явления после полиомиэлита, травмчерепа, кровоизлияний в мозг (галантамин); 2) миастения – заболевание,характеризующееся прогрессирующей мышечной слабостью (прозерин, галантамин); 3)глаукома (фосфакол, физостигмин); 4) атония кишечника, мочевого пузыря(прозерин); 5) передозировка мышечных релаксантов (прозерин). Эти веществапротивопоказаны при бронхиальной астме и заболеваниях сердца с нарушениемпроводимости. Отравления чаще всего возникают при попадании ворганизм ФОС, обладающих необратимым действием. Вначале развивается миоз,нарушение аккомодации глаза, саливация и затруднение дыхания, повышение АД,позывы на мочеиспускание. Тонус мышц нарастает, усилвается бронхоспазм, резкозатрудняется дыхание, развивается брадикардия, снижается АД, рвота, понос,фибриллярные подергивания мышц, возникают приступы клонических судорог. Смерть,как правило, связана с резким нарушением дыхания.Первая помощь состоитво введении атропина, реактиваторов холинэстеазы (дипероксим и др.), барбитуратов(для снятия судорог), гмпертензивных ЛС (мезатон, эфедрин), искусственнойвентиляции легких (лучше кислородом). М-холиномиметики. Мускаринне применяется из-за высокой токсичности. Его используют в научныхисследованиях. В качестве ЛС применяют пилокарпин и ацеклидин. МД этихЛВ связан с прямой стимуляцией м-ХР, что сопровождается фармакологическимиэффектами, обусловленными их возбуждением. Они проявляются сужением зрачка,понижением внутриглазного давления, спазмом аккомодации, повышением тонусагладких мышц бронхов, ЖКТ, желче- и мочевыводящих путей, увеличением секрециибронхиальных, пищеварительных желез, потовых желез, снижением автоматизма,возбудимости, проводмости и сократимости миокарда, расширением сосудовскелетных мышц, половых органов, снижением АД. Из этих эффектов практическоезначение имеют снижение внутриглазного давления и повышение тонуса кишечника.Остальные эффекты чаще всего вызывают нежелательные последствия: спазмаккомодации нарушает адаптацию зрения, угнетение работы сердца может вызватьнарушение кровообращения и даже внезапную остановку сердца (синкопэ). Поэтомувводить эти препараты в/в не рекомендуется. Нежелательны также снижение АД.спазм бронхов, гиперкинезы.

·     Действие м-холиномиметиков на глаз имеет большоезначение при лечении глаукомы, которая нередко дает обострения (кризы),являющиеся частой причиной слепоты и поэтому нуждаются в экстренной терапии.

Закапывание в глаз р-ров холиномиметиков вызывает снижение внутриглазногодавления. Их также применяют при атонии кишечника. При глаукоме применяютпилокарпин,при атонии – ацеклидин, который дает меньше побочных эффектов.

М-холиномиметики противопоказаны при бронхиальной астме, нарушении проводимостив сердце, при тяжелых заболеваниях сердца, при эпилепсии, гиперкинезах,беременности (из-за опасности выкидыша).

При отравлении м-холиномиметиками(чаще всего мухомором) первая помощь состоит в промывании желудка и введенииатропина, являющегося антагонистом этих веществ за счет блокады м-ХР.

·     Н-холиноминетики. Никотин лечебногозначения не имеет. При курении вместе с продуктами горения табака онспособствует развитию многих заболеваний.Никотин имеет высокуютоксичность. Вместе с дымом при курении вдыхаются и другие ядовитые продукты:смолы, фенол, окись углерода, синильная кислота, радиоактивный полоний и Др.

Влечение к Курению обусловлено фармакологическими эффектами никотина,связанными с возбуждением н-ХР ЦНС (кора, продолговатый и спинной мозг), чтосопровождается субъективным ощущением повышения работоспособности. Имеетзначение также выделение адреналина из надпочечников, который усиливаеткровообращение.

Большую роль в развитии влечения играет привычка ипсихологическое воздействие окружающей обстановки. Курение способствуетразвитию сердечно-сосудистых заболеваний (гипертоническая болезнь, стенокардия,атеросклероз и др.), бронхолегочных заболеваний (бронхиты, эмфизема, раклегкого), заболеваний ЖКТ (язвенная болезнь, гастриты).

Избавление от этойвредной привычки зависит прежде всего от самого курильщика. Этому могут помочьнекоторые ЛС (напр., табекс), содержащие цитизин или лобелин.

·     Лобелин и цититонизбирательно стимулируют н-ХР. Практическое значение имеет возбуждение н-ХРкаротидных клубочков, которое сопровождается рефлекторным возбуждениемдыхательного центра. Поэтому их используют как стимуляторы дыхания. Эффекткратковременный (2-3 мин) и проявляется только при в/в введении.

Одновременноусиливается работа сердца и повышается АД в результате выделения адреналина изнадпочечников и ускорения проведения импульсов через симпатические ганглии. Этипрепараты показаны при угнетении дыхания, вызванном отравлением окисьюуглерода, при утоплении, асфиксии новорожденных, травме мозга, для профилактикиателектаза и пневмонии. Однако медицинское значение их ограничено.

Чащеиспользуют аналептики прямого и смешанного действия.

Источник: //www.sites.google.com/site/farmacologiald32/18

Ваш Недуг
Добавить комментарий