Фаготерапия

Фаготерапия – одна из наиболее перспективных современных медицинских нанотехнологий

Фаготерапия

Фаговая терапия идет на смену антибиотикам

Применение фагов в качестве лечебных антимикробных агентов – одна из наиболее перспективных современных медицинских нанотехнологий. В настоящее время в разработке и производстве лечебных фаговых препаратов лидирующие позиции в мире занимают Россия, Польша, Франция и Грузия.

Взаимодействие фагов с бактерией

Фаги – бактериальные вирусы, воспроизводящиеся в клетках микроорганизмов. Размеры большинства известных фагов варьируются в пределах 50–100 нм. Бактериальный вирус является частицей надмолекулярного уровня организации и состоит чаще всего из нуклеиновой кислоты и нескольких структурных белков.

Взаимодействие фага с бактерией можно условно разделить на несколько этапов. Первоначально фаг адсорбируется на определенных рецепторных участках клеточной поверхности. Затем происходит инъецирование (проникновение) фаговой нуклеиновой кислоты (ДНК или РНК) в клетку. С этого момента функционирование всего биосинтетического аппарата микроорганизма изменяется.

В результате такой перестройки синтезируются компоненты фаговых частиц. Далее в процессе самосборки формируются дочерние фаги (100–200 частиц в одной клетке).

Специфические фаговые ферменты разрушают клеточную стенку и освобождающиеся бактериальные вирусы взаимодействуют с другими клетками.

Таким образом, фаги репродуцируются в геометрической прогрессии, пока не будет лизирована (уничтожена) вся популяция конкретного микроба.

Концепция фаготерапии

Идея об использовании фагов в лечении бактериальных болезней возникла сразу же после открытия бактериальных вирусов.

Исследование свойств фагов в последние несколько десятилетий способствовало развитию концепции фаготерапии. Применение фагов в качестве лечебных антимикробных агентов – одна из наиболее перспективных современных медицинских нанотехнологий.

Возбудители (патогены) практически всех инфекционных болезней бактериальной этиологии, как правило, устойчивы ко многим антибиотикам. Фаги в сравнении с антибиотиками имеют ряд следующих преимуществ:

= фаги лизируют антибиотикорезистентные формы патогенов;

= бактериальные вирусы не подавляют рост нормофлоры;

= фаги хорошо проникают в различные ткани макроорганизма (человека и животного);

= концентрация фагов в инфекционном очаге нарастает в результате саморазмножения и быстро снижается после ликвидации инфекции;

= фаги не оказывают отрицательного влияния на ферментные системы макроорганизма;

= фаги могут эффективно использоваться для профилактики бактериальных болезней.

Следует отметить, что фаги совместимы с другими медикаментами. Возможно применение фагов в сочетании с антибиотиками.

Отечественные исследования и разработки в области фаготерапии

В настоящее время в разработке и производстве лечебных фаговых препаратов лидирующие позиции в мире занимают Россия, Польша, Франция и Грузия.

В России отдельные лечебные образцы бактериальных вирусов выпускают несколько предприятий НПО “Микроген”.

В то же время еще целый ряд вопросов фаготерапии остаются открытыми и многие фаговые препараты еще предстоит разработать.

Актуальные проблемы фаготерапии находятся в центре внимания ГНЦ прикладной микробиологии и биотехнологии (п. Оболенск Московской области). Группа вирусологов под руководством Е.Л. Жиленкова и В.М.

Поповой располагает большой коллекцией бактериофагов, включающей несколько сотен видов. Эта коллекция периодически пополняется новыми фагами, выделяемыми из различных природных источников.

Вирусологи ГНЦ ПМБ изолируют фаги на основе методик собственной разработки, которые являются предметом «ноу-хау».

К настоящему времени выделены фаги, лизирующие бактерии родов Staphylococcus, Streptococcus, Pseudomonas, Proteus, Klebsiella, Escherichia, Salmonella, Campylobacter, Yersinia, Mycobacterium и т.д. Фаговая коллекция служит базой для конструирования различных лечебно-профилактических фаговых препаратов.

Группа Е.Л. Жиленкова и В.М. Поповой конструирует лечебные образцы бактериальных вирусов с ориентацией на определенные требования:

= Препарат должен включать только вирулентные фаги с широкими литическими спектрами по отношению к штаммам конкретного бактериального патогена. При этом бактериальные вирусы не должны взаимодействовать с микроорганизмами нормофлоры.

= Фаги должны воспроизводиться в клетке-хозяине с высоким выходом дочерних фаговых частиц.

= Литическая активность препарата должна быть стабильной при длительном его хранении.

= Препарат должен включать фаги, существенно отличающиеся друг от друга по механизму взаимодействия с клеткой – хозяином.

= Применение таких комбинаций при лечении уменьшает вероятность генерации фагоустойчивых форм в популяции патогена.

Правильность такого методологического подхода была неоднократно подтверждена при разработке отдельных лечебных фаговых препаратов.

В частности, разработан эффективный фаговый образец для лечения хронического гнойного среднего отита. Эти данные были представлены аспирантом ГНЦ ПМБ Д.В. Поповым в его кандидатской диссертации.

В настоящее время проводится работа по внедрению этого препарата в медицинскую практику.

Использованию фагов в лечебных целях должен предшествовать бактериологический анализ клинических материалов конкретного больного. Например, респираторное заболевание может быть результатом патогенного действия одновременно нескольких возбудителей. Этиология болезни во многом зависит от индивидуальных особенностей больного. Это следует учитывать при фаготерапии.

В настоящее время одним из наиболее тяжелых респираторных заболеваний человека является стрептококковая пневмония. Эффективные методы его лечения еще не разработаны. В различных странах мира выявлена циркуляция антибиотико-резистентных штаммов возбудителя этой разновидности пневмонии – Streptococcus pneumoniae.

Группа Е.Л. Жиленкова и В.М. Поповой в настоящее время работает над созданием лечебного препарата, включающего вирулентные фаги с литической активностью по отношению к антибиотико-устойчивым формам S. pneumoniae.

//rnd.cnews.ru/…cience.shtml?…

Федеральное государственное учреждение науки Государственный научный центр прикладной микробиологии и биотехнологии (ФГУН ГНЦ ПМБ)

Российская Федерация, 142279, Московская обл., Серпуховский р-н, п. Оболенск, ФГУН ГНЦ ПМБ

Тел: +7 (4967) 36–00–03, код из Москвы (27)

Факс: +7 (4967) 36–00–10, код из Москвы (27)

E-mail: info@obolensk.org,

WWW: //www.obolensk.org

ФГУП «НПО «Микроген» Министерства Здравоохранения России

//www.bio.ru/

//www.microgen.ru/

Да, отличная вещь!.. Нет слов, додуматься до такого: чтобы сами микроорганизмы (фаги) губили своих соплеменников!.. Круто!!!

Источник: //www.NanoNewsNet.ru/blog/nikst/fagoterapiya-odna-iz-naibolee-perspektivnykh-sovremennykh-meditsinskikh-nanotekhnologii

Фаготерапия

Фаготерапия

  Фаготерапия ([бактерио]фаг (Бактериофаг) + греч. therapeia лечение)

Метод лечения больных бактериальными инфекционными болезнями или продуктами бактерионосителей, основанный на введении в организм бактериофага. Фаги, или вирусы бактерий, обладают способностью в пробирке лизировать бактерии.

 Давно делались попытки использовать бактериофаги с лечебной целью. Однако применение их в клинике встречал ряд значительных трудностей.

 В настоящее время для лечения больных сальмонеллезом и санации реконвалесцентов применяется сальмонеллезный бактериофаг групп АВСДЕ. Препарат выпускается в жидком виде для ректального введения и в виде таблеток для перорального применения.

 В ряде случаев эффективен жидкий стафилококковый интравенозный фаг который используется у детей и взрослых при локализованных и генерализованных формах стафилококковой инфекции, включая стафилококковый сепсис. Препарат вводится внутривенно струйно и капельно в течение 5—10 суток  в дозе 0,5—1 мл/кг у взрослых, а у детей — до 1,5 мл/кг в сутки.

При местных гнойно-воспалительных процессах применяют в виде орошений и примочек, при энтероколитах — внутрь, для санации носителей в носовые ходы вводят ватные тампоны, смоченные фагом, на 10 мин ежедневно в течение 5 суток.

Применение фаготерапии в гинекологии оправдано в тех случаях, когда раствором бактериофага можно обработать какую-либо поверхность слизистой органа или ввести его в полость органа (например, в полость влагалища или матки).

Растворы бактериофага хорошо подходят для обработки и орошения язвочек, трещинок, ранок на слизистых, они не дают возможности патогенным бактериям размножаться.

А также уместно применение бактериофагов при лечении дисбактериоза влагалища.

При эрозиях и травмах, открытых ранках удобно применять спринцевание раствором бактериофага или вводить тампон, смоченный в растворе, или и то и другое одновременно.

Следует учитывать, что бактериофаг хранится в холодильнике, поэтому его предварительно необходимо подержать в условиях комнатной температуры или погреть в руках флакончик с раствором.

Бактериофагу необходимо как минимум час находится в области применения, чтобы он успел размножиться и повлиять на количественный состав колонии бактерий.

Также раствор бактериофага можно использовать для восстановления микрофлоры влагалища при таких заболеваниях как кольпит (вагинит), вагиноз или вульвовагинит. В этих случаях допустимо применение бактериофага вместе с антибиотиками. Но насаждение полезной микрофлоры (лактобактерий) лучше проводить после терапии фагами, а не одновременно.

Вопрос эффективности применения бактериофага при лечении воспалительных заболеваний женских половых органов или дисбактериоза влагалища зависит от обнаруженных при анализе мазка бактериальных штаммов.

Так как бактериофаг очень специфичен по отношению к различным видам бактерий, то есть действует только на ту бактерию, вирусом которой является сам. Это значит, что Стафилококковый бактериофаг будет эффективен только для штаммов бактерий стафилококка, Стрептококковый бактериофаг эффективен при стрептококковой инфекции.

При смешанной патогенной микрофлоре применяют Пиобактериофаг поливалентный жидкий либо Пиобактериофаг комплексный жидкий.

Бактериофаг стрептококковый – иммунобиологический препарат, фаг. Обладает способностью лизировать стрептококковые бактерии, выделенные при гнойных инфекциях.

Применяется для лечения и профилактики гнойных инфекций кожи, слизистых, висцеральных органов, вызванных стрептококками (синуситы, отит, ангина, тонзиллит, фарингит, ларингит, трахеит, бронхит, пневмония, плеврит, нагноения ран, гнойносложные ожоги, абсцесс, флегмона, фурункул, карбункул, гидраденит, панариций, парапроктит, мастит, бурсит, тендовагинит, остеомиелит, уретрит, цистит, пиелит, пиелонефрит, кольпит, эндометриг, сальпингоофорит, гастроэнтероколит, холецистит, омфалит, пиодермия, сепсис), а также при дисбактериозах.

Бактериофаг стрептококковый жидкий для местного применения и приема внутрь в ампулах по 10 мл по 10 шт. в упаковке; во флаконах по 20, 50 или 100 мл.

Препарат представляет собой стерильный фильтрат фаголизата, активный в отношении стрептококковых бактерий наиболее значимых в этиологии гнойно-воспалительных заболеваний.

Свойства / Действие:

Бактериофаг стрептококковый – иммунобиологический препарат, фаг.

Бактериофаг стрептококковый обладает способностью специфически лизировать стрептококковые бактерии (стрептококки, энтерококки), выделенные при гнойных инфекциях.

Показания:

Бактериофаг стрептококковый применяется для лечения и профилактики гнойных инфекций кожи, слизистых, висцеральных органов (гнойно-воспалительных и энтеральных заболеваний), вызванных стрептококками, а также при дисбактериозах:

заболевания уха, горла, носа, дыхательных путей и легких (воспаление пазух носа и среднего уха, ангина, тонзиллит, фарингит, ларингит, трахеит, бронхит, пневмония, плеврит);

хирургические инфекции (нагноения ран, гнойносложные ожоги, абсцесс, флегмона, фурункул, карбункул, гидраденит, панариций, парапроктит, мастит, бурсит, тендовагинит, остеомиелит);

урогенитальные инфекционные патологии (уретрит, цистит, пиелит, пиелонефрит, кольпит, эндометрит, сальпингоофорит);

энтеральные инфекции (гастроэнтероколит, холецистит, дисбактериоз);

генерализованные септические заболевания;

гнойно-воспалительные заболевания новорожденных (омфалит, гастроэнтероколит, пиодермия, конъюнктивит, сепсис);

другие заболевания, вызванные стрептококками, в т.ч. энтерококками;

с профилактической целью при свежеинфицированных ранах (при уличном и производственном травматизме и др.); для обработки послеоперационных ран, орошения влагалища и полости матки в послеродовом периоде; для профилактики внутрибольничных инфекций по эпидемическим показаниям.

Способ применения и дозировка:

Важным условием эффективной фаготерапии является предварительное определение фагочувствительности возбудителя (выделение от больных штаммов стрептококков, чувствительных к стрептококковому бактериофагу).

Условием успешного использования стрептококкового бактериофага является раннее применение препарата и возможность непосредственного введения в очаг инфекции. Курс лечения 5-15 дней. При рецидивирующем течении заболевания возможно проведение повторных курсов лечения.

В зависимости от характера очага инфекции стрептококковый бактериофаг применяют: местно в виде орошения, примочек и тампонирования; в плевральную, суставную и другие ограниченные полости; в мочевой пузырь через катетер; per os и per rectum).

Местно в виде орошения, примочек и тампонирования жидким фагом в количестве до 200 мл. в зависимости от размеров пораженного участка.

Лечение гнойно-воспалительных заболеваний с локализованными поражениями целесообразно проводиться одновременно как местно, так и через рот 7-20 дней.

При гнойно-воспалительных заболеваниях уха, горла, носа стрептококковый бактериофаг вводят в дозе 2-10 мл 1-3 раза в день; используют для полоскания, промывания, закапывания, введение смоченных турунд (оставляя их на 1 час).

При фурункулах и карбункулах стрептококковый бактериофаг можно вводить непосредственно в очаг или под основание инфильтрата, а также вокруг очага путем обкалывания. Инъекции производят ежедневно или через день в зависимости от реакции в последовательно возрастающих дозах: на 1 инъекцию – 0,5 мл, затем 1,0 – 1,5 – 2,0 мл. Всего за цикл лечения проводят 3-5 инъекций.

При абсцессах стрептококковый бактериофаг вводят в полость очага после удаления гноя с помощью пункций. Количество вводимого препарата должно быть несколько меньшим объема удаленного гноя. Гной может быть удален путем вскрытия абсцесса с последующим введением в полость тампона, обильно смоченного стрептококковым бактериофагом.

При остеомиелите после соответствующей хирургической обработки стрептококковый бактериофаг вливают в рану (по 10-20 мл).

Введение в плевральную, суставную и другие ограниченные полости до 100 мл стрептококкового бактериофага, после чего оставляют капиллярный дренаж, через который и течении нескольких дней бактериофаг вводят повторно.

При циститах стрептококковый бактериофаг вводят в мочевой пузырь через катетер.

При гнойном плеврите, бурсите или артрите стрептококковый бактериофаг вводят в полость (после удаления гноя) в количестве от 20 мл и больше, через день, всего 3-4 раза.

При гнойно-воспалительных гинекологических заболеваниях стрептококковый бактериофаг вводят в полость вагины, матки в дозе 5-10 мл ежедневно однократно.

При циститах, пиелонефритах, уретритах стрептококковый бактериофаг принимают внутрь. В случае, если полость мочевого пузыря или почечной лоханки дренированы, бактериофаг вводят через цистостому или нефростому 1-2 раза в день по 20-50 мл в мочевой пузырь и по 5-7 мл в почечную лоханку.

При кишечных формах заболевания, вызванных стрептококковыми бактериями, и дисбактериозе кишечника жидкий стрептококковый бактериофаг применяют внутрь и ректально при помощи клизмы.

Внутрь принимают 3 раза в сутки натощак за 1-1,5 часа до приема пищи. Ректально в виде клизм назначают 1 раз в день вместо одного приема через рот.

При дисбактериозе и заболеваниях внутренних органов лечение проводят в течение 7-10 дней под бактериологическим контролем.

Детям первых дней жизни в первые два дня приема стрептококковый бактериофаг следует разводить кипяченой водой в 2 раза. В случае отсутствия побочных реакций (срыгивания, высыпания на коже) в дальнейшем препарат применять не разведенным. В этом случае он смешивается с грудным молоком.

При сепсисе, энтероколите новорожденных, включая недоношенных детей, стрептококковый бактериофаг применяют в виде высоких клизм (через газоотводную трубку или катетер) 2-3 раза в сутки. Возможно сочетание ректального (в клизмах) и перорального (через рот) применения препарата.

При лечении омфалитов, пиодермий, инфицированных ран у новорожденных стрептококковый бактериофаг применяют в виде аппликаций ежедневно двукратно (марлевую салфетку смачивают бактериофагом и накладывают на пупочную ранку или на пораженный участок кожи).

Источник: //amt.allergist.ru/822_b.html

Источник: //ergashaka.ru/stati/novosti-ot-lekarya/6845-fagoterapiya

Фаготерапия: Как это работает, плюсы и минусы, доступность и многие другие · allhealth.pro – Медицинская информация и медицинские консультации вы можете доверять

Фаготерапия

14 January 2019

Фаготерапия (СТ) также называют бактериофага терапии. Он использует вирусы для лечения бактериальных инфекций. Бактериальные вирусы называются фаги или бактериофаги. Они нападают только бактерии; бактериофаги безвредны для людей, животных и растений.

Бактериофаги являются естественными врагами бактерий. Слово бактериофаг означает «бактерии вкуснее.» Они находятся в почве, сточных вод, воды и других местах бактерии живут. Эти вирусы помогают поддерживать рост бактерий в узде в природе.

Фаготерапия может показаться новым, но он был использован в течение года. Однако лечение не очень хорошо известно. Необходимы дополнительные исследования на бактериофагов. Эта терапия для болезнетворных бактерий может быть полезной альтернативой антибиотикам .

Бактериофаги убивают бактерии, делая их лопнуть или лизис. Это происходит, когда вирус связывается с бактериями. Вирус заражает бактерию, вводя его гены (ДНК или РНК).

Сама же (воспроизводит) вируса фага копии внутри бактерий. Это может сделать до новых вирусов в каждой бактерии. Наконец, вирус взламывает бактерию, выпуская новые бактериофаги.

Бактериофаги могут только размножаться и расти внутри бактерии. После того, как все бактерии лизируют (мертвый), они перестанут размножаться. Как и другие вирусы, фаги могут бездействовали (в спящем режиме), пока больше бактерий не появляются.

Антибиотики также называются антибактериальные. Они наиболее распространенный тип лечения бактериальных инфекций. Антибиотики представляют собой химические вещества или препараты , которые уничтожают бактерии в вашем организме.

Антибиотики спасти жизни и предотвратить распространение болезни. Тем не менее, они могут вызвать две основные проблемы:

1. Антибиотики атаковать более чем один вид бактерий

Это означает, что они могут убить как плохие и хорошие бактерии в вашем теле. Ваше тело нуждается определенные виды бактерий, чтобы помочь вам переварить пищу, сделать некоторые питательные вещества, и держать вас здоровыми.

Хорошие бактерии также помогают остановить другие бактериальные, вирусные и грибковые инфекции от выращивания в вашем теле. Поэтому антибиотики могут вызывать побочные эффекты , как:

  • расстройство желудка
  • тошнота и рвота
  • спазмы
  • вздутие живота и загазованности
  • понос
  • дрожжевые инфекции

2. Антибиотики могут привести к «суперошибок»

Это означает, что вместо того, чтобы остановить, некоторые бактерии становятся устойчивыми или невосприимчивыми к лечению антибиотиков. Сопротивление происходит, когда бактерии эволюционируют или измениться, чтобы стать сильнее, чем антибиотики.

Они даже могут распространить эту «сверхдержаву» , чтобы другие бактерии. Это может вызвать опасные инфекции , которые не могут быть обработаны. Неизлечимые бактерии могут быть смертельными.

Используйте антибиотики правильно, чтобы помочь предотвратить резистентных бактерий. Например:

  • Используйте только антибиотики для бактериальных инфекций. Антибиотики не будут лечить вирусные инфекции, такие как простуды, грипп и бронхит.
  • Не используйте антибиотики, если вам не нужны.
  • Не давить на ваш врач назначать антибиотики для вас или вашего ребенка.
  • Возьмите все антибиотики точно так, как предписано.
  • Выполните полную дозу антибиотиков, даже если вы почувствуете себя лучше.
  • Не принимайте антибиотики с истекшим сроком годности.
  • Выбросьте с истекшим сроком годности или неиспользованные антибиотики.

Преимущества фаготерапии устранения недостатков антибиотиков.

Так же, как существует много видов бактерий, есть несколько видов бактериофагов. Но каждый вид фага будет атаковать только определенную бактерию. Он не будет заражать другие виды бактерий.

Это означает , что фаг может быть использован непосредственно целевой болезнетворные бактерии. Например, стрептококк бактериофаг только убивают бактерии , которые вызывают стрептококк инфекции горла.

2011 исследований перечислены некоторые плюсы бактериофагов:

  • Фаги работать как против поддающихся лечению и устойчивых к антибиотикам бактерий.
  • Они могут быть использованы отдельно или с антибиотиками и другими препаратами.
  • Фаги размножаются и увеличение числа сами по себе во время лечения (только одна доза может быть необходима).
  • Они лишь немного мешают нормальной «хороших» бактерий в организме.
  • Фаги являются естественными и легко найти.
  • Они не являются вредными (токсичными) к телу.
  • Они не являются токсичными для животных, растений и окружающей среды.

Бактериофаги пока широко не используются. Эта терапия нуждается в большем количестве исследований, чтобы выяснить, насколько хорошо она работает. Это не известно, если фаги могут причинить вред людям или животным способов, не имеющие отношения к прямой токсичности.

Кроме того, это не известно, если фаг терапия может вызвать бактерии, чтобы стать сильнее, чем бактериофаг, в результате чего сопротивления фага.

Против фаговой терапии включают в себя следующее:

  • Фаги в настоящее время трудно подготовить для использования у людей и животных.
  • Это не известно, какая доза или количество фагов следует использовать.
  • Это не известно, как долго фаготерапия может взять на работу.
  • Это может быть трудно найти точный фаг, необходимый для лечения инфекции.
  • Фаги могут вызвать иммунную систему сверхреакции или вызвать дисбаланс.
  • Некоторые типы фагов не работают, а также другие виды для лечения бактериальных инфекций.
  • Там не может быть достаточно видов бактериофагов для лечения всех бактериальных инфекций.
  • Некоторые фаги могут вызвать бактерии становятся устойчивыми.

Фаготерапия еще не одобрена для людей в Соединенных Штатах или в Европе. Там было экспериментальное использование фага в некоторых редких случаях только.

Одной из причин этого является то, потому что антибиотики более легко доступны и считаются более безопасными в использовании. Существуют текущие исследования по наилучшему образу использовать бактериофаги у людей и животных. Безопасность фаготерапии также нуждается в большем количестве исследований.

В пищевой промышленности

Фаготерапия используется в пищевой промышленности, однако. Пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) одобрило некоторых фагов смесей, чтобы помочь остановить рост бактерий в пищевых продуктах. Фаготерапия в пище предотвращает размножение бактерий, которые могут вызвать пищевое отравление, такие как:

Фаги добавляют в некоторые обработанные пищевые продукты, чтобы помочь предотвратить рост бактерий.

Другое применение фаговой терапии, которая испытывается включает в себя добавление бактериофагов для очистки продуктов для уничтожения бактерий на поверхностях. Это может быть полезно в больницах, ресторанах и других местах.

Фаготерапия может быть очень важным при лечении инфекций , которые не реагируют на антибиотики. Например, это может быть использовано против мощного Staphylococcus (стафилококк) бактериальной инфекции под названием MRSA .

Там были успешные случаи использования фаговой терапии. Одна из таких историй успеха включал 68-летний мужчина в Сан – Диего, штат Калифорния, который был обработан для стойкого вида бактерий под названием Acinetobacter baumannii .

После более чем трех месяцев пытаются антибиотики, врачи были в состоянии остановить инфекцию с бактериофагами.

Фаготерапия не нова, но его использование у людей и животных, также хорошо не изучены. Текущие исследования и некоторые успешные случаи могут означать, что она может стать более распространенным явлением. Как фаготерапия считается безопасным и одобрены для использования в пищевой промышленности, это может быть довольно скоро.

Фаготерапия является природа «антибиотики», и может быть хорошей альтернативой лечения. Она также может быть полезной для других целей, таких как хирургические и дезинфицирующие. Необходимы дополнительные исследования, прежде чем его использование одобрено для людей.

инфекционный Здоровье

Читать дальше

Источник: //allhealth.pro/ru/%D0%B7%D0%B4%D0%BE%D1%80%D0%BE%D0%B2%D1%8C%D0%B5/phage-therapy/

Фаготерапия. Медицина будущего

Фаготерапия

Всем привет. Это новая рубрика на моём канале. Я назову её “Медицина будущего”. В ней я буду описывать методы лечения которые возможно будут использоваться в будущем. В данный момент исследуется довольно много методов лечения которые будут перспективны в дальнейшем, и про один из них я расскажу сегодня. Фаготерапия. Что же это такое? Для начала стоит разобраться, что такое Фаги.

Внимание! Данная статья носит исключительно информационный характер, её цель рассказать людям о том как возможно будут лечится в будущем. Данные методы лечения в данный момент не до конца исследованы, и окончательно не подтверждена эффективность и безопасность данных методов, поэтому настоятельно рекомендую не заниматься подобным лечением без указания на то врача!

1. Бактериофаги – вирусы для бактерий

Именно так, фаги – это вирусы. Но только не те вирусы которые поражают человека или животных. Это специализированные вирусы которые поражают бактерии.

Бактерии вызывают у людей ряд заболеваний и в данный момент для их лечения используют антибиотики, но у бактерий есть такое свойство “антибиотикорезистентность” (резистентность от английского “resist” сопротивляться).

Поэтому со временем каждый антибиотик становится неэффективен, а вот адаптации бактерий к фага более легко преодолеть (в 3 пункте подробнее), поэтому этот метод возможно будет использован в будущем.

Так выглядит Бактериофаг.

2. История Фаготерапии

Данный метод лечения был предложен довольно давно в 1917 году Феликсом д'Эрелльем, и многие тогда считали фаготерапию ключом к уничтожению бактериальных инфекций.

Георгий Элиаван тоже проводил исследования фаготерапии и встречался с д'Эрелльем в Институте Пастера в Париже, а в 1923 году был основан Институт Элиавы в Тбилиси (Грузия), где проводились исследование фаготерапии, а в 1940 году присоединилась и США, а точнее фармацевтическая компания Eli Lilly and Company которая начала вести коммерциализацию фаготерапии.

Однако в 1942 произошло событие которое отложило исследование фаготерапии в долгий ящик. Изобретение пенициллина. Уже к 1945 году он стал доступен повсеместно, а люди начали говорит о окончательной победе человечества над бактериальными заболеваниями, ибо в отличии от фаготерапии, лечение антибиотиками имела ряд преимуществ (о них в следующем пункте).

Люди начали активно создавать и другие антибиотики, но в 1950 году обнаружилось, что бактерии постепенно адаптируются к антибиотикам и люди начали снова постепенно задумываться о фаготерапии.

Однако несмотря на общее признание данной терапии “затратной и неэффективной” СССР продолжал исследовании фаготерапии (возможно причиной послужило отделение от учёных с Запада которые к тому времени уже использовали антибиотики).

Однако данные методы лечения были доступны солдатам, и во время второй мировой войны довольно успешно лечили разного рода бактериальные инфекции. Из более современных событий исследования фаготерапии есть два события. В июне 2015 года Европейским агентством по лекарственным средствам был проведён семинар по терапевтическому применению бактериофагов. А в 2017 году микробиолог Джеймс Соотхил использовал бактериофаги для лечения устойчивых к антибиотикам инфекционных бактерий. И до сих пор исследование данной терапии продолжается.

3. Антибиотики против фагов, преимущества и недостатки

Теперь когда мы разобрались что такое фаги и историю фаготерапии, пора преступить к анализу и выяснить все преимущества и недостатки обоих способов лечения.

Плюсы антибиотиков:

1. Отсутствие узкой специализации. Один антибиотик способен лечить довольно обширный круг бактериальных заболеваний.

2. Антибиотики более дешевле, чем фаги.

И действительно, гораздо дешевле получить обычное вещество убивающие бактерий, чем выявлять фаг, а если и не выявлять то воссоздать с помощью полимеразной цепной реакции (метод молекулярной биологии, позволяющий клонировать или секвенировать (определить нуклеотидную последовательность) бактерии или вируса). Именно поэтому антибиотики дешевле чем фаги.

3. Привычность. И это не личное мнение, а к сожалению факт. Первое время люди будут бояться фагов (особенно те, кто не знает что это такое а потом прочитает, что это вирус, и такой “Вирус? Вы чем меня лечите?”)
А зная недоверие людей к новым технологиям, веру в заговоры, в первое время к фаготерапии будут относится с опаской.

Теперь минусы:

1. Страдают не только инфекционные бактерии. К антибиотики, можно применить старую шутку “оружие класса на кого бог пошлёт”. От антибиотиков страдают не только инфекционные бактерии, но и безвредные (которые так или иначе нужны организму), и (что ещё хуже) полезные бактерии. Поэтому длительное употребление антибиотиков будет наносить вред организму.

2. Антибиотикорезистентность. Бактерии постепенно адаптируются к антибиотикам, поэтому даже если какой-то антибиотик эффективен сейчас, не значит, что он будет эффективен в дальнейшем.

Среди популяции бактерий будут появляться те, кто устойчив к этому антибиотику.

К фагам конечно тоже может появится устойчивость, но тут есть один нюанс (возможно, те кто много понимают в биологии уже поняли, но об это ниже).

3. Необходимость курсового приема. Были случаи когда человеку назначали антибиотики, а он пил их пару дней, а потом благополучно бросил это дело. Потом когда становилось хуже, он начинал, но они уже не помогали ибо оставшиеся бактерии адаптировались, и пришлось назначать более “агрессивные” антибиотики.

4. Отравление эндотоксинами. В случаи лизиса (распада) бактерий высока вероятность отравится эндотоксинами. Однако, употребление фагов тоже может вызвать этот эффект, подробнее ниже.

Теперь поговорим о фагах.

Настало время поговорить и о плюсах и минусах фагов.

Плюсы:

1. Фаги тоже адаптируются.

Поскольку фаги – вирусы, то они тоже способны меняться, поэтому если какая-либо бактерия адаптируется к фагам (что кстати гораздо сложнее чем к антибиотикам, потому что бактериофаги выполняют функции по контролю численности популяции бактерий и трансдукции, т.

е передаче генов из одной бактериальной клетки в другую для восстановления нормального фенотипа, т.е. внешних признаков у ауксотрофных штаммов, не способных создавать то или иное органическое вещество), то и бактериофаг адаптируется и снова сможет поражать ту бактерию.

2. Узкая специализация. Этот аспект, две стороны одной медали. Он и плюс и одновременно минус, пока опишу только положительную сторону. Бактериофаги специализированны только на один или несколько штаммов бактерий, поэтому удар будет “прицельным” и ликвидирует только инфекционную бактерию, безвредные и полезные не пострадают.

3. Энзибиотики. Экспериментальные антибиотики в основе которых используются ферменты фагов, которые также можно использовать для ликвидации бактерий.

4. Курсовой приём более короткий чем у антибиотиков. Поскольку фаги могут распространяться в организме человека с помощью инфекционных бактерий (используя их, как вирус использует клетку, для размножения), то курсовой приём будет значительно ниже, чем у антибиотиков, который в организме не распространяются.

Минусы:

1. Узкая специализация. Вот и другая сторона медали. Если антибиотики можно использовать для лечения довольно широкого ряда заболеваний, то фаги специализированы для определённых бактерий поэтому для каждой бактерии нужен свой фаг, что сразу рождает ещё несколько минусов.

2. Высокая стоимость. Фаготерапия в нынешних условия будет гораздо дороже, чем лечение антибиотиками. Во-первых для выделения терапевтических фагов требуется время (до нескольких месяцев).

Если бактерия адаптировалась, фаг придётся заменять тоже на адаптированный. Ну а с учётом того, что каждый препарат придётся производить массово, то навряд ли их стоимость будет ниже чем у антибиотиков.

Поэтому препараты с фагами будут дороже обычных антибиотиков.

3. Фаговые коктейли будут занимать много места. Так как, каждый фаг индивидуален для каждой бактерии, то в клиниках, да и в аптеках придётся выставлять целые ряды препаратов с фагами, для тех или иных заболеваний, которые будут занимать много места.

4. Отравление эндотоксинами. Так как фаги вызывают лизис (распад бактерий), то высока вероятность отравится эндотоксинами (продуктами распада). Подробнее в части про безопасность. Однако такое возможно и с антибиотиками.

Итог подсчёта:

У антибиотиков 2 плюса и 4 минуса. У фагов 4 плюса и 4 минуса. Однако 4 минус характерен и для антибиотиков, и для фагов. Но не стоит спешить лечится фагами. Фаги компенсируют лишь некоторые недостатки антибиотиков, а антибиотики некоторые недостатки фагов, однако применять их совместно не имеет смысла, ибо цель у них одна. Поэтому сложно сказать точно какая терапия лучше.

4. Опасности фаготерапии

На этот раздел просьба обратить особое внимание тем, кто уже побежал закупаться препаратами с фагами и рекомендовать их своим родственникам. Вот вам небольшая ложка дёгтя в банку с мёдом. Как я уже писал выше, что фаготерапия, что антибиотикотерапия вызывают лизис бактерий и высок шанс отравится продуктами этого лизиса.

Конечно исследуется возможность “отключения” гена ответственного за выделение эндолизина, дабы в организме оставалась только мертвая бактерия которая потом будет уничтожена фагоцитами, но минус, что тогда фаги не смогут распространяться поэтому “один фаг, одна убитая бактерия” (что согласитесь очень затратно). Ещё не все фаги можно использовать.

Есть группа фагов которую называют лизогенные бактериофаги, они способствуют переносу генов от одной бактерии к другой, что может способствовать передаче устойчивости к антибиотикам от одной бактерии к другой (даже если та никогда с ними не контактировала), а также в теории сделать бактерию патогенной или более патогенной (добавить новый симптом).

Именно поэтому данная терапия требует дополнительных исследований, как клинических, так и микробиологических.

Заключение:

Источник: //zen.yandex.ru/media/id/5ca8e6b83b7df700b2867155/5d7670e54e057700aee33023

Фаготерапия — лекции на ПостНауке

Фаготерапия

ВИДЕО В 1917 году вышла статья Феликса Д’Эрелля, франко-канадского микробиолога, с момента которой мы отсчитываем само понятие бактериофагии, то есть открытие вирусов бактерий. Сам эффект уничтожения бактерий в культуре непонятно почему был известен и до того.

Но Д’Эрелль впервые показал, что это действие именно вируса. И он назвал эти вирусы бактериофагами — пожирателями бактерий.

Против болезнетворных бактерий лечить тогда почти не умели. Всего за десять лет до того был введен в медицинскую практику сальварсан.

Это мышьяковое соединение для лечения сифилиса, очень ядовитое, но худо-бедно справляющееся. Здесь же лечение происходило достаточно быстро и эффективно. И в 1920-х годах произошел настоящий взрыв приложений бактериофагов для лечения самых разных бактериальных болезней и в медицине, и в ветеринарии, и в растениеводстве.

Многие статьи достаточно убедительно показывали такое приложение, но известно было о бактериофагах очень мало. Не знали толком ни что это такое, ни как их культивировать, ни как их применять, ни насколько они чувствительны, ни насколько они специфичны, ни какими путями их применять в медицине.

В результате происходило накопление отрицательных или неправильно трактуемых результатов, то есть это был в известной степени фальстарт.

В конце 1930-х — начале 1940-х годов, когда были открыты антибиотики в нашем нынешнем понимании — низкомолекулярные соединения, которые уничтожают микроорганизмы, — мировое медицинское сообщество легко переключилось на них, потому что это было логично, это было просто, это было относительно дешево, это было универсально. Но за полвека активного применения антибиотиков появилась новая проблема: микробы приспособились к ним. Появилось множество разновидностей болезнетворных микроорганизмов, на которые антибиотики не действовали, причем сразу несколько классов, вплоть до того, что вообще все антибиотики не действуют на конкретный болезнетворный микроб. И поэтому последние лет десять-пятнадцать постоянно происходят дискуссии, что можно человечеству придумать и предложить медицине в качестве дополнений и альтернативы существующим антибиотикам.

Среди возможных методов рассматривается и возвращение к фаготерапии на новой научной основе с учетом того, что биологическая наука накопила за эти сто лет. В целом фаготерапия выглядит достаточно научно обоснованным логичным методом, хотя и очень непростым.

Не стоит забывать о том, что все остальные методы, которые предполагаются как замена антибиотикам, — это и различные вакцины, и наночастицы, и ферменты, и противомикробные пептиды — тоже не такие уж простые соединения, применять их сложнее, необходима достаточно точная диагностика. Делать их существенно дороже, нежели выделять из природных продуцентов антибиотики.

Здесь можно с грустью констатировать, что время простых решений кончилось. Любое научное развитие, любое направление научного развития требует определенных усилий.

Давайте поговорим о том, какие существуют требования, какие проблемы встают перед применением бактериофагов в медицинских целях. Во-первых, бактериофаг должен быть достаточно подробно описан.

Известно, что есть несколько инфекционных путей, то есть как бактериофаг может действовать на бактерию. Есть так называемый литический путь, когда бактериофаг неизбежно уничтожает своего хозяина.

Есть так называемый лизогенный, или умеренный, путь, когда в ожидании более благоприятных условий развития бактериофаг встраивает свой геном в геном бактерии и ждет благоприятных условий.

Это не очень хорошо, потому что это не позволяет четко предсказывать то, как он будет действовать. К тому же такое внедрение собственной ДНК чревато тем, что привнесется что-то еще ненужное. Соответственно, бактериофаг должен быть литический.

Альтернативные противомикробные препараты

Сейчас прочтение генетической информации, которая содержится в бактериофаге, — это сугубо технический и уже не запредельно дорогой способ.

А зная последовательность генома бактериофага, мы можем предсказать, способен ли он к лизогенному пути развития и его не стоит применять в терапии или же он профессионально литический и ему все пути открыты.

Это чисто научный момент, который сейчас уже научились довольно унифицированно и быстро решать.

Дальше начинаются проблемы другого плана. Например, у бактериофагов достаточно узкая специфичность.

Если антибиотики могут действовать против всех бактерий вообще или в крайнем случае против грамотрицательных или грамположительных бактерий, то бактериофаг действует очень узко, даже не против таксономического вида, а против группы более узких разновидностей штаммов. Возникает необходимость в более точной диагностике, то есть насколько этот диагноз оправдан.

Берем какую-то болезнетворную бактерию, например стафилококк. У него существует множество групповых разновидностей, некоторые из них получают преимущества в одних условиях, в конкретной географии, среди конкретной группы населения.

Поэтому примерно в этой географической локации, где происходит вспышка стафилококковой инфекции, есть смысл точно определить болезнетворный агент и подобрать бактериофагов именно под него.

Сейчас как раз прилагаются очень большие усилия, чтобы это рационализировать, чтобы эти разновидности бактерий назывались не сибирским стафилококком и не европейским стафилококком, потому что это не биологическая характеристика, а географическая, а вот чем сибирский отличается от европейского.

То есть почему одни бактериофаги с большей эффективностью уничтожают один тип, а другие — другой. Это связано с рецепторами на поверхности бактерий, к которым присоединяется бактериофаг.

Селекцию необходимо проводить именно к конкретным штаммам, пытаясь одновременно понять, какие рецепторы используются для присоединения бактериофагов. То есть эта тема достаточно активно разрабатывается в мировой науке. Кое-какие подвижки есть. В общем, здесь есть надежда, что к какой-то разумной унификации подбора прийти можно будет.

Далее необходимо ограничить сферы, в которых целесообразно применение бактериофагов. Если бактериофаг можно прикладывать напрямую к болезнетворному агенту в случае кожных болезней, раневых инфекций, полосканий, клизм и так далее — это одно дело.

Но самый распространенный и естественный путь применения — это оральное применение в виде таблетки или микстуры. Проблема заключается в том, каким образом бактериофаг переходит из кишечника в кровоток.

Частицы довольно велики для этого, и этого происходить не должно, но оно происходит, причем достаточно успешно. Были доклады об успешном лечении бактериофагами бактериальных заболеваний внутренних органов, например почек.

Здесь вполне возможно, что есть разница в проникаемости стенок кишечника в норме и в патологии. Но это строго индивидуально, и какие-то закономерности здесь поймать сложно.

Обычно при селекции бактериофагов используется культура бактерий, то есть жидкая или на агаровой чашке Петри. В живом организме с жертвами отношения более сложные.

Бактерии не находятся в таком виде взвеси в жидкости, а они, как правило, формируют биопленки на стенках внутренних органов, на слизистых оболочках и ведут себя по-другому. И проникнуть бактериофагу к этой бактерии, которая защищена слоем каких-то биопленочных полисахаридов, затруднительно.

То есть динамика работы бактериофагов в идеале в культуре достаточно сильно отличается от того, как он себя ведет в живом организме.

Считается, что бактериофаги не иммуногенны, то есть иммунная система организма на них не реагирует. Но когда мы применяем бактериофаги в медицине, там примерно в миллион раз больше концентрация этих бактериофагов. Та же самая проблема, что и с антибиотиками.

Антибиотики в природе, когда в какой-то почве бактерии конкурируют друг с другом, и когда антибиотик применяют в медицине — разница в десятки тысяч раз. Защитная система организма вынуждена на это реагировать.

Можно добиться иммунной реакции и на соль, и на сахар, и на что угодно, что мы обычно едим без опаски.

Проводились исследования, и выяснилось, что какая-то реакция есть, но очень несущественная и для более-менее здорового организма без патологии, без повышенной аллергии и чего-то еще вряд ли она будет как-то сильно мешать. Но опять же учитывать это нужно.

Эти проблемы касаются науки опосредованно. Скорее, они связаны именно с производством, сертификацией, утверждением того или иного препарата в виде лекарственного средства, регламента, как его применять. Это и составляет terra incognita, которая непонятно почему препятствует внедрению фаготерапии как лекарственного метода.

Во всем мире существуют группы врачей-энтузиастов, которые достаточно успешно применяют терапию. Это не только на территории бывшего Советского Союза, где бактериофаги всегда расценивались как альтернатива антибиотикам, и прежде всего в военной медицине.

Соответственно, у нас есть отечественная школа фаготерапии, есть достаточно неплохая школа в Грузии, Белоруссии. То есть время от времени выходят доклады о том, что успешно применяли фаготерапию.

Но это же происходит в Польше, Испании, Бельгии, Соединенных Штатах, где фаготерапия не считается сертифицированным методом лечения, но тем не менее в том случае, когда традиционные лекарственные схемы бессильны, людям предоставляют возможность лечиться чем угодно.

И в этих случаях фаготерапия достаточно регулярно помогает даже в случае очень запущенных болезней. Буквально пару недель назад вышла статья в очень приличном медицинском журнале Antimicrobial Agents and Chemotherapy об успешном лечении очень сложной инфекции — ацинетобактерной, устойчивой к практически всем антибиотикам. Не сразу, но с помощью бактериофагов с инфекцией справились.

То есть накопление сведений о том, что фаготерапия — это неплохо и принципиально вполне годный метод, который требует определенной полировки, определенного доведения до ума, но тем не менее вполне достоин внедрения, — такая информация постоянно есть и постоянно накапливается. Почему не происходит какого-то сдвига во внедрении — здесь судить сложно.

Источник: //postnauka.ru/video/80317

Ваш Недуг
Добавить комментарий