Цитотоксины

ПОИСК

Цитотоксины
    Цитотоксины — общее название веществ, оказывающих токсическое воздействие на клетки. [c.351]

    Нами изучалось изменение капиллярной проницаемости под влиянием ядов гюрзы, кобры и некоторых полппептидных фракций ядов. В качестве индикатора проницаемости кожных капилляров использовали 0,3% раствор трипанового синего. Определяли время реакции, т.

е. время появления синего окрашивания на коже подопытных животных при нанесении ксилола до и после подкожного введения змеиных ядов. Уменьшение времени реакции под влиянием яда кобры в разведениях от 1 10 до l l0 г/мл и яда гюрзы — от hlO до 1 10> г/ыл свидетельствовало об увеличении проницаемости капилляров (табл.

1, 2), Пороговые разведения ядов, вызывающие увеличение капиллярной проницаемостн, равнялись 1 I0 г/мл для яда кобры и 1 10″ г/мл для яда гюрзы. Это свидетельствует о том, что яд гюрзы обладает наиболее сильным действием на прорптаемость капилляров.

Показано, что в механизме нарушения капиллярной проницаемости под влиянием яда кобры принимают участие низкомолекулярные компоненты (кардиотоксин и цитотоксин). [c.15]

    ТОКСИНЫ, белки микробного, животного или растит, происхождения, обладающие большой токсичностью (иногда термин Т. распространяют и па ядовитые в-на небелковой природы, в частности иа токсины одноклеточны. ). В отличие от др. токсичных в-в при попадании в организм вызывают образование антител. Мол. масса Т. превышает 4-10 . Оии раств. в воде, не раств. в орг. р-рителях, неустойчивы при нагрев, и действии света. Различаются по типу действия на организм иейротоксины блокируют передачу иервного импульса цитотоксины разрушают биол. мембраны клеток Т.-ингибиторы подавляют активность нек-рых ферментов и нарушают т. о. обмен в-в Т.-ферменты катализируют гидролиз белков, нуклеиновых к-т, липидОв и др. Т. использ, для получ. анатоксинов, лечебных сывороток и др. лек, ср-в. См. также Бактериальные токсины. Яды животных. Яды растений. [c.582]

    МАП способны разрушать не только естественные, но и искусственные фосфолинидные мембраны, состоящие из клеточного монослоя.

Так, цитотоксин (кардиотоксин) из яда среднеазиатской кобры увеличивает проводимость искусственных фосфолипидных мембран в отношении одновалентных катионов и совместно с фосфолипазой А уменьшает среднее время жизни искусственных мембран (Б. А. Ташмухамедов, Л. Я. Юкельсон, 1974). [c.123]

    Изменение прямых корковых ответов и медленных отрицательных потенциалов при действии яда кобры, нейротокеина, цитотоксина [c.152]

    При сравнении действия цельного яда кобры и его фракций (нейротокеина, цитотоксина) на прямые корковые ответы критерием эффективности было выбрано время угнеценкя их амплитуды иа 90%. При этом регистрацию прямых корковых ответов производили от [c.154]

    Следовательно, нарушение синаптической передачи, вызываемое цельным ядом, связано не с деполяризующим действием цитотоксина на проводящие элементы ( hang et al., 1972), а в основном со специфической постсинаптической Н-холнноблокпрующей активностью нейротоксинов. [c.168]

    Различная чувствительность к цитотоксину кобры наблюдается и среди нормальных клеток. Так, например, эритроциты — один из наиболее распространеЕ)пых объектов для изучения функций мембран — имеют видовые различия в чувствительности морские свинки> собаки >человекЖролики>верблюд>баран. [c.187]

    У выделенных культур (реже непосредственно в исследуемом материале) определяют характерные для возбудителя токсины (цитотоксин, энтеротоксин).

Для этого используют тесты нейтрализации на культуре ткани и ИФА (последний также используют для скрининга токсигенных культур).

Для быстрого обнаружения возбудителя в исследуемом материале применяют реакцию агглютинации латексных частиц, нагруженных антителами к С. diffi ile. Ввиду широкого распространения данных микроорганизмов у здо- [c.195]

    Это обстоятельство открывает возможности применения цитотоксина для выяснения особенностей в строецип эритроцитарных мембран у животных разных видов. [c.187]

    Это сильный цитотоксин (ЕД50 10 мг/л), проявляющий противоопухолевые свойства. Клинические исследования выявили, что таксол и несколько его полусинтетических производных очень эффективны при лечении рака молочной железы и яичников. Поэтому таксанам прочат важное место в химиотерапии рака, если будет решена проблема их промышленного синтеза.

Дело в том, что хотя тисс ягодный достаточно распространен в умеренно теплом поясе Евразии и Америки и даже образует лесные заросли, все же он не может служить сырьем для промышленного производства. Дерево растет очень медленно, достигает возраста 3—4 тысяч лет, а для получения одного килограмма таксола необходимо уничтожить 3 ООО деревьев. [c.

199]

    Биологическая а1гтивность природных соединений также может быть использована для их объединения в классы, хотя следует сразу же отметить, что часто в одну группу при таком подходе будут попадать вещества, имеющие очень мало общего между собой по молекулярной структуре, например, витамины, антибиотики, цитотоксины и т.д. (схема 1.2.3). [c.8]

    В завершении раздела об антибиотиках следует остановить внимание на антибиотиках, обладаюш,их противоопухолевой активностью (анти-неоплас-тики, цитостатики, цитотоксины).

При анализе различных групп антибиотиков, проведенном выше, мы уже обращали внимание на те из них, которые проявляют указанное действие — антрациклины, саркомицин.

Факт такого действия антибиотиков также любопытен сам по себе, поскольку название класса указывает на его активность в отношении инфекционных заболеваний, к которым раковые заболевания отнести никак нельзя. Но причина такого [c.324]

    Основные активные компоненты ядов кишечнополостных (медузы, коралловые полипы табл. 4) – в-ва белковой природы (nei -, кардио-, гемо- и цитотоксины, ферменты, гастаминолибераторы, в-ва кининоподобного дей- [c.524]

    Цитотоксические свойства — способность веществ подаапять жизнедеятельность клеток или препятствовать их размножению. Цитотоксины особенно токсичны для злокачественных клеток. Поэтому исследование цитотоксических свойств имеет значение при разработке противоопухолевых препаратов. [c.59]

    У нескольких видов морских беспозвоночных, оболочников и червей обнаружены очень токсичные вещества, у которых пиразиновый цикл соединяет в одну молекулу два модифицированных стериновых фрагмента.

Представитель их цефалостатин 14 имеет химическую структуру 6.717. По биологическому действию он принадлежит к сильнейшим цитотоксинам с величиной полусмертельной концентрации для культивируемых клеток 10-7-10-9 мг/л.

[c.587]

    Большую диагностическую ценность имеет обнаружение у выделенных культур (или непосредственно в патологическом материале) факторов патогенности адгезинов, энтеротоксинов, цитотоксинов и др.

Для этого иногда применяют методы иммуно- и генодиагностики (РА, ИФА, РП в геле, ДНК-зонды, ПЦР), а также экспериментальные модели (заражение культур ткани, лабораторных животных). [c.

144]

    Основные яды и их характеристика. По физиологическому эффекту по-липептидные токсины актиний могут быть разделены на нейротоксины и цитотоксины. Нейротоксины — полипептидные цепочки, состоящие примерно из 50 аминокислотных остатков с молекулярной массой 5000.

Механизм действия в известной мере обусловлен тем, что они вызывают замедление инактивации натриевых каналов электрогенной мембраны. Цитотоксины относятся к группе мембраноактивных полипептидов, способных проникать внутрь мембраны.

Кроме токсичных полипептидов у актиний обнаружены фосфолипаза А, ингибиторы протеаз, антикоагулянты. У одного из видов актиний выделен тетрамин— вещество, близкое по характеру действия на организм к кураре.

Токси-ческие свойства корковых кораллов Ра1у1Ьоа были издавна известны аборигенам [c.728]

Источник: //www.chem21.info/info/88698/

Цитотоксический тип повреждения тканей при аллергии (ii тип)

Цитотоксины

При Цитотоксическом типе аллергии образовав­шиеся к антигенам клеток антитела соединяются с клет­ками и вызывают их повреждение или даже лизис (цитолитическое действие).
Эти соединения называются цитотоксинами (клеточные яды).

Значительный вклад об учении о цитотоксинах внесли выдающиеся русские и советские ученые И. И. Мечников, Е. С. Лондон, А. А. Богомолец, Г. П. Сахаров.
С. Лондон (1901) дал критерии понятия «цитотоксины».  А. А. Богомолец получил в 1908 г. супрареноцитотоксическую, а в 1925 г.

— антиретику­лярную цитотоксическую сыворотку, которую начали применять в лечении ряда заболеваний человека.

Общий механизм цитотоксического типа повреждения тканей.

Антигеном является клетка, точнее, клеточные антигенные детерминанты. Против этих детер­минант образуются антитела, которые затем соединяют­ся с ними.  Повреждение может быть вызвано тремя пу­тями:

  • За счет Активации комплемента — комплементопосредованная цитотоксичность. При этом образуются активные фрагменты комплемента, которые повреждают клеточную мембрану;
  • За счет Активации фагоцитоза клеток, покрытых антителами, и
  • Через активацию Антителозависимой клеточной цитотоксичности.

Иммунологическая стадия.

Для того чтобы включился этот механизм, клетки тканей должны приобрести аутоаллергенные свойства. Тогда начнется образование аутоантител.

Причины приобретения клетками аутоаллергенных свойств весьма разнообразны. Большую роль в этом процессе играет действие на клетки различных хи­мических веществ, чаще лекарств, попадающих в орга­низм.

Они могут изменять антигенную структуру кле­точных мембран за счет:

  • Конформационных изме­нений, присущих клетке антигенов;
  • Повреждения мем­браны и появления новых антигенов;
  • Образования комплексных аллергенов с мембраной, в которых химическое вещество играет роль гаптена.

Например, при лечении метилдофа по одному из указанных механиз­мов может развиваться аутоиммунная гемолитическая анемия, при введении гидралазина, прокаинамида могут образовываться антинуклеарные антитела и т. д.
Ана­логичное действие на клетку могут оказывать лизосомальные ферменты фагоцитирующих клеток, бактери­альные энзимы, вирусы.

Поэтому многие паразитарные, бактериальные и вирусные инфекционные заболевания сопровождаются образованием аутоантител к различным клеткам тканей и развитием гемолитической анемии, тромбоцитопении и др. При сывороточном гепатите обнаружено образование антител к поверхностным де­терминантам гепатоцитов, представляющим собой анти­гены вируса В.

Образующиеся Аутоантитела относятся к IgG– или IgM-классам. Они соединяются своим Fab-фрагментом с соответствующими антигенами клеток.
В зависимости от характера антител (их класс, под­класс) и их количества могут включаться различные пути повреждения.

  • Одни антитела обладают способно­стью фиксировать комплемент и вызывать его активацию. К ним относятся антитела классов IgM, IgGi, IgG3, меньше IgG2. IgG4 не обладает такой способностью.
  • Другие антитела обычно не фиксируют или слабо фиксируют комплемент. Они обладают опсонизирующими свой­ствами. Антитела-опсонины взаимодействуют с бактериями, в результате которого последние становятся более восприимчивыми к действию фагоцитов. Опсонины прикрепляются к наружным стенкам бактерий, изменяя их физическую и химическую структуру. То есть они скорее определяют противобактериальную, противовирусную и противоопухолевую сопротивляемость организма.
  • В третьем случае после соединения с клет­кой происходят конформационные изменения в области Fc-фрагмента антитела, к которому присоединяются так называемые Т-клетки, осуществляющие повреждающее действие на клетки-мишени. Считается, что Т-клетки являются скорее всего лимфоцитами, несущими на своей поверхности рецептор для Fc-фрагмента антитела. Они обнаружены среди нулевых клеток и среди Т-лимфоцитов, несущих Fc-рецептор для IgGi и поэтому обоз­начаемых как Т7-лимфоциты. Именно через эти лимфо­циты опосредуется антителозависимая цитотоксичность. Описано участие в этом виде и других клеток, имею­щих Fc-рецепторы на своей поверхности (нейтрофильные лейкоциты, моноциты, эозинофилы).

Патохимическая стадия.

Медиаторы этого типа ал­лергических реакций иные, чем в реакциях реагинового типа.

Комплемент — комплекс сложных белков в сыворотке крови, необходимый фактор иммунитета организма.Основным медиатором комплемент-опосредованной цитотоксичности являются активиро­ванные фрагменты комплемента.

Комплементом обозна­чают тесно связанную систему сывороточных белков, а также ряда ингибиторов, тормозящих некоторые звенья активации этой системы.  Комплемент обозначают буквой «С», а его компоненты — соответствующей цифрой.

При обозначении активированного компонента над цифрой ставится черточка, от С '1 до С'9,

Образование комплекса Антиген + Антитело вы­зывает активацию С по классическому пути. В процессе активации образуются продук­ты, обладающие выраженными биологическими эффек­тами, в результате которого развивается воспаление.
Лизис клеток-мишеней развивается при совместном действии компонентов от С5 до С9, причем вначале на мембране фиксируется комплекс С5 С7, к нему присоединяется С8 и С9. Это приводит к включению комплекса в липидный бислой мембраны и образованию гидрофильного канала, через который на­чинают проходить вода и соли.

Супероксидный анион-радикал.
Образование супероксида –медиатора происходит при многих ферментативных реакциях. В нормальных условиях он инактивируется под влиянием супероксиддисмутазы с образованием перекиси водорода и молекулярного кислорода.

При недостаточной активности супероксиддисмутазы происходит спонтанная, неферментативная дисмутация с образованием синглетного кислорода, обладаю­щего высокой реакционной способностью.

Оба вида ак­тивных форм кислорода (02~ и *02) принимают участие в повреждении мембран клеток, инициируя и поддер­живая перекисное, свободнорадикальное окисление липидов мембран.

Лизосомальные ферменты.
Во время по­глощения опсонизированных клеток фагоциты выделяют ряд лизосомальных ферментов. Последние могут играть родь медиаторов повреждения. Есть данные, что и в этом случае может происходить образование анион-ради­кала кислорода.

Таким образом, если обобщить направленность дей­ствия медиаторов цитотоксического типа аллергических реакций, то следует подчеркнуть выступающее на перед­ний план усиление протеолитической активности.

Оно проявляется в активации системы комплемента, образо­вании его продуктов, стимулирующих экзоцитоз лизосо­мальных ферментов нейтрофильными лейкоцитами, в вы­делении этих ферментов во время фагоцитоза.

Патофизиологическая стадия.

Цитотоксический тип играет важную роль в системе иммунитета, когда в качестве антигена выступают клетки, чужеродные для дан­ного организма, например микробы, простейшие, опухо­левые или отработавшие свой срок клетки организма и глисты.

Однако в условиях, когда нормальные клетки организма под влиянием различных воздействий приобре­тают аутоантигенность, этот защитный механизм стано­вится патогенным, и реакция из иммунной переходит в разряд аллергической, приводя к повреждению и раз­рушению клеток тканей.

Конечным звеном комплемент и антителозависимой клеточноопосредованной цитотоксичности является повреждение и гибель клеток с после­дующим удалением их путем фагоцитоза. Иногда фаго­цитоз происходит прямым путем при помощи опсонинов.

В клинике цитотоксический тип реакции может быть одним из проявлений лекарственной аллергии в виде лейкоцитопении, тромбоцитопении, гемолитической ане­мии и др.

Этот же механизм включается и при попа­дании в организм аллоантигенов. Аллоантигены – антигены, вызывающие иммунный ответ в организме, который их не вырабатывает.

К аллоантигенам относятся эритроцитарные, лейкоцитарные, тромбоцитарные и другие антигены.

Например, при перелива­нии крови в виде аллергических гемотрансфузионных реакций, при гемолитической болезни новорожденных. В последнем случае мать, отрицательная по резус-анти­гену, во время родов или даже во время беременности сенсибилизируется эритроцитами резус-положительного плода, что приводит к образованию у матери антирезусных антител.

При повторной беременности антирезусные IgE-антитела проникают через плаценту в кровоток плода и вызывают разрушение его эритроцитов.

В эксперименте широко используются различные цитотоксические сыворотки для воспроизведения органных или системных поражений.

Например, с помощью антифорсмановской сыворотки (антисыворотка к форсмановскому антигену) у морских свинок можно получить общую анафилактическую реакцию.

Действие цитотоксических антител не всегда заканчи­вается повреждением клеток. При этом имеет значение их количество. При малом количестве антител вместо повреждения можно получить феномен стимуляции.

Именно этот принцип лежит в основе ранее применяв­шегося лечебного использования некоторых цитотоксиче­ских сывороток — антиретикулярной цитотоксической сы­воротки  А. А. Богомольца для стимуляции иммунных механизмов, панкреатической сыворотки Г. П. Сахарова для лечения сахарного диабета и др.

С длительным стимулирующим действием естественно образовавшихся аутоантител к щитовидной железе связывают некоторые формы тиреотоксикоза.

Типы аллергических реакций:

Источник: //www.medglav.com/allergologiya/citotoksicheskiy-tip-allergii.html

Цитотоксины

Цитотоксины

Цитотоксины — это антитела, возникающие при иммунизации клеточными элементами. При введении в организм одного вида животного клеток того или иного органа, взятых от животного другого вида, происходит выработка антител (см.

) непосредственно к клеткам этого органа (органная специфичность).

На органной специфичности цитотоксины основано действие цитотоксических сывороток, которые получают путем иммунизации животных и применяют в медицине для разрушения вредных клеток (например, опухолевых).

Учение о цитотоксинах было разработано И. И. Мечниковым и сотрудниками, которые показали также принципиальное различие в действии больших (разрушающий эффект) и малых (стимулирующий эффект) доз цитотоксических сывороток.

Малые дозы цитотоксинов применяют для стимуляции функции системы соединительной ткани (антиретикулярная цитотоксическая сыворотка), заживления ран (гранулоцитотоксическая сыворотка), восстановления крови после кровопотерь (миелоцитотоксическая сыворотка) и т. п.

При поражении какого-либо органа и освобождении в организме клеточных антигенов (см.

) образуются аутоцитотоксины, которые разрушают сохранившиеся клетки органа и играют важную роль в механизме дальнейшего развития патологического процесса (повреждение второй, здоровой почки при заболевании первой, симпатическое воспаление второго глаза, аутоиммунное поражение щитовидной железы и т. д.). Цитотоксины играют роль в механизме отторжения гомо- и, особенно, гетеротрансплантатов различных тканей и органов.

Цитотоксины (от греч. kytos — клетка и toxikon — яд) — антитела, возникающие при иммунизации клеточными элементами. Иногда в качестве синонима цитотоксинов употребляют термин цитолизины, но последний применим не только к цитотоксинам, но и к любым другим веществам, способным растворять клетки. Впервые цитотоксины были получены Ж.

Борде в лаборатории И. И. Мечникова (гемолизины, возникшие при иммунизации морских свинок кровью кролика); аналогичным путем И. И. Мечников получил спермоцитотоксин, иммобилизовавший сперматозоиды кролика, а И. И. Мечников и А. М.

Безредка показали, что лейкоцитотоксические и эритроцитотоксические сыворотки избирательно действуют соответственно на лейкоциты и эритроциты.

В дальнейшем различными исследователями были получены цитотоксины против клеток почки (нефроцитотоксины), печени (гепатоцитотоксины), селезенки, костного мозга, сердца, сосудов, легких, желудка, кишечника, нервной ткани, желез внутренней секреции, кожи, молочной железы, слюнных желез, хрящевой ткани, тканей глаза и др.

Получены цитотоксины и против лимфатической ткани, миелоцитов, тромбоцитов, грануляционной ткани и т. д. А. А.

Богомольцем была предложена антиретикулярная цитотоксическая сыворотка (АЦС) с целью стимуляции системы соединительной ткани при заболеваниях, в патогенезе которых значительную роль играет ослабление защитной, трофической или пластической функции соединительной ткани (например, при инфекционных заболеваниях, злокачественных опухолях, медленном заживлении ран, язвенных процессах). Для получения АЦС, применяемой в клинике, животных (лошадь, кролик) иммунизируют органами человека, содержащими активные элементы соединительной ткани — селезенкой и костным мозгом.

Чем специфичнее антиген (см.), тем специфичнее и антитела (см.). Однако в каждом органе содержатся не только специфические для него клеточные элементы, но и кровяные клетки, нервные волокна, сосудистые образования и т. д. В сложно построенных органах (например, в почке, поджелудочной железе) имеются клетки, выполняющие разные функции.

Поэтому при приготовлении цитотоксических сывороток в организм иммунизируемого животного неизбежно вносятся не только элементы, против которых нужно получить специфически действующий цитотоксин, но и другие тканевые антигены.

Поэтому полученные сыворотки не обладают абсолютной специфичностью, так как содержат антитела (цитотоксины) против всех составных частей ткани, взятой в качестве антигена.

Однако ввиду преобладания в ней основных элементов данного органа полученные сыворотки содержат цитотоксины против последних в значительно большем титре, чем против иных компонентов ткани, что и позволяет с успехом пользоваться такими сыворотками в эксперименте и в клинике.

Для определения титра цитотоксинов сыворотку исследуют в реакции связывания комплемента или другими серологическими методами (по Бойдену, Оухтерлоню, методами иммунофлюоресценции и др.). Рекомендуется пользоваться лишь такими сыворотками, в которых титр реакции со специфическим антигеном значительно превышает титр с антигенами неспецифическими.

Цитотоксины обладают не только органной, но и видовой специфичностью.

Если для иммунизации взята ткань животного не того вида, которому потом будет введен полученный цитотоксин, его действие окажется значительно слабее.

Весьма активные цитотоксические сыворотки получаются при иммунизации не нативным антигеном, а после введения животным отдельных клеточных фракций данной ткани, особенно микросомной.

Вопрос о механизме действия цитотоксинов  решается в свете современных представлений о взаимодействии антигена и антитела.

При введении животному цитотоксина в сыворотке последнего снижается титр комплемента, фиксируемого комплексом антиген (ткань соответствующего органа) — антитело (цитотоксин).

Опытами с введением животным флюоресцирующих цитотоксических сывороток или глобулиновой фракции (содержащей антитела) этих сывороток, меченной изотопом, показана избирательная локализация введенных цитотоксинов в клеточных элементах, послуживших для иммунизации.

Если цитотоксины введены в большой дозе, функция соответствующего органа в большей или меньшей степени нарушается и на какой-то срок активные элементы органа выходят из строя. Часть из них гибнет из-за токсического действия цитотоксинов.

Другие остаются жизнеспособными, но функционально парализуются или их функция извращается. Если доза цитотоксинов не настолько велика, чтобы животное погибло, то постепенно происходит морфологическая и функциональная регенерация пострадавшей ткани.

Функция органа восстанавливается и даже может через некоторое время превысить исходный уровень.

При введении малых доз цитотоксинов также избирательно захватываются своим антигеном — гомологичной тканью. Из-за образования в клетке комплекса антиген — антитело функция антигена, т. е. соответствующих клеток органа, конечно, нарушается.

Но в отличие от процесса, протекающего при фиксации тканью больших доз цитотоксинов, количество тканевых элементов, подвергшихся действию антител, и интенсивность цитотоксического воздействия совершенно иные.

Часть элементов, очевидно, наименее стойких, и здесь погибает, но тут же интенсивно разбивается процесс восстановления с ярко выраженной функциональной активизацией органа в соответствии с общебиологическим законом о стимуляции продуктами распада оставшихся жизнеспособными тканевых элементов.

Такое объяснение механизма действия цитотоксинов, в частности АЦС, дал в свое время А. А. Богомолец, и в настоящее время оно является общепринятым.

За последние годы большое внимание уделяют проблеме аутоцитотоксинов. При повреждении тканей, вызванном любыми причинами, в организме Освобождаются клеточные антигены, и происходит аутоиммунизация с образованием антител, действующих токсически на одноименные клеточные элементы.

Впервые на образование аутоцитотоксинов указали В. К. Линдеман, Н. Н. Нефедьев и П. А. Герцен в опытах с повреждением у животного одной почки. В результате продукции в организме почечных аутоцитотоксинов происходит повреждение ткани второй (здоровой до того) почки. Аналогичные данные получил С. С.

Головин при так называемом симпатическом заболевании второго глаза у людей (аутоцитотоксины, возникшие в результате всасывания соответствующего антигена из тканей поврежденного глаза, повреждают ткани здорового глаза).

За последнее время опубликован ряд исследований об образовании аутотиреоцитотоксинов при различных, особенно воспалительных и дегенеративных, заболеваниях щитовидной железы. В крови больных с поражением, особенно ревматическим, сердца часто определяются аутокардиоцитотоксины.

При гипертонической болезни у многих больных обнаружены цитотоксины по отношению к антигену, выделяемому из тканей аорты и крупных сосудов. Аналогичные явления отмечены у лиц, страдающих болезнями почек, легких, кожи.

Кроме того, при введении в организм различных цитотоксических сывороток (гетероцитотоксинов), вызывающих в большей или меньшей степени повреждение соответствующих клеточных элементов, происходит аутоиммунизация собственными денатурированными тканевыми антигенами с образованием и аутоцитотоксинов.

Источник: //www.medical-enc.ru/22/cytotoxins.shtml

Цитотоксины – Мед312.ру

Цитотоксины

Л. Р. Перельман

Возможность образования антител по отношению к клеточным элементам организма была впервые установлена Bordet в 1898 г.

Он наблюдал, что кровяная сыворотка морской свинки, к которой внутрибрюшинно повторно вводилась дефибринированная кровь кролика, обладает способностью гемолизировать кроличьи эритроциты, что, по его мнению, связано с выработкой в организме кролика особых веществ — гемолизинов.

Bordet показал также, что основные свойства иммуногемолизинов аналогичны свойствам ранее изученных бактериолизинов (Pfeiffer, И. И. Мечников). Гемолиз, так же как и бактериолиз, происходит при совместном действии двух веществ — специфического по отношению к эритроцитарному антигену термостабильного и неспецифического термолабильного.

Данные Bordet были подтверждены целым рядом исследователей. Иммунизацией чужеродным клеточным материалом были получены и другие (помимо гемолизинов) цитолизины, например против лейкоцитов, сперматозоидов, клеток печени, почек и т. д.

, более или менее избирательно повреждающие действующие на соответствующие клеточные элементы in vitro и in vivo. Однако подлинно литического, растворяющего действия при этом отметить не удается.

Кроме того, получение клеточных взвесей из тканей и органов, позволяющих in vitro судить о повреждающем действии сыворотки иммунизированного животного, очень затруднительно, иногда невозможно.

Легко убедиться действительно в растворяющем действии иммунной сыворотки лишь при гемолизе, вызванном гемолизином.

Эффект же повреждающего действия сыворотки даже на изолированные клетки, такие, как лейкоциты или сперматозоиды, сказывается не столько в их растворении, сколько в морфологических изменениях и в нарушении функциональных свойств (например, в потере подвижности сперматозоидов при воздействии сперматолизина).

При иммунизации организма не взвесями изолированных клеток, а органным или тканевым антигенным материалом возникающие антитела растворяющим, во всяком случае явным, эффектом не обладают — их действие сказывается в повреждении соответствующих клеточных элементов после введения в организм животного того вида, от которого взят материал для иммунизации.

Правильней поэтому всю упомянутую категорию антител называть не цитолизинами, а цитотоксинами. Но так как в механизме повреждающего токсического действия этих антител нельзя отвергать литического принципа, да и по исторической традиции многие авторы продолжают называть их лизинами, например пневмолизин, простатолизин и т. д.

Естественно, что вслед за изучением механизма действия гемолизинов, на примере которых были установлены основные закономерности действия и структура цитотоксинов или цитолизинов вообще, следующий этап их изучения был морфологическим.

«Руководство по патологической физиологии»,
И.Р.Петров, А.М.Чернух

Заслуживает упоминания интересная мысль добиться временной стерильности женщины путем активной иммунизации ее человеческим тестикулярным или сперматическим материалом.

Меньше опасностей и трудностей содержит другой путь практического использования цитотоксинов — воздействие их малыми дозами, стимулирующими специфические функции отдельных органов, систем или тканей. Судя по некоторым данным (О. А.

Богомолец, 1944, 1955), доза сыворотки, оказывающая определенное стимулирующее действие…

Очистка применяемых для иммунизации антигенов

Стремление некоторых авторов очистить применяемый для иммунизации антиген в целях лишения его неспецифических, групповых антигенных примесей например, убиквитарных липидов, несомненно, заслуживает внимания.

Однако и в этих опытах большего успеха достигают скорее в пробирочных серологических испытаниях, чем в чувствительном и убедительном повышении специфичности соответствующих морфологических и функциональных изменений при введении цитотоксинов животным. Аналогичный вывод пока должен…

Упрощение техники получения цитотоксинов

К. Р. Викторов совершенно игнорирует всякую тканевую специфичность.

Такая точка зрения, разумеется, очень упрощает технику получения цитотоксинов, годных для применения на животном любого вида, удешевляет ее и расширяет возможности применения цитотоксической стимуляции в животноводческом хозяйстве.

Однако этот взгляд находится в противоречии с данными многочисленных серологических исследований, а также с морфологическими и физиологическими данными биологических экспериментов…

Специфичность действия цитотоксина

Очевидно, специфичность действия цитотоксина может быть надежно доказана отличием присущих ему эффектов от действия не только нормальных, но и других цитотоксических сывороток.

Это положение особенно хорошо иллюстрируется данными экспериментального анализа некоторых физиологических эффектов, оказываемых цитотоксическими сыворотками. Действительно, 3. И.

Сосновик (1949), проверяя действие на артериальное давление кошек гипофизеолитической сыворотки, полученной от собак, нормальная сыворотка которых…

Обнаружение аутоцитотоксинов при пробирочных серологических реакциях

На протяжении нескольких десятилетий неудачам в обнаружении аутоцитотоксинов при пробирочных серологических реакциях противостояли наблюдения, в которых их выработка демонстрировалась в убедительном биологическом эксперименте.

Прежде всего здесь должны быть упомянуты опыты В. Линдемана (1900, 1901) и др. с аутонефротоксинами.

Самоиммунизация животных почечным антигеном производилась в этих исследованиях не путем парентерального введения эмульсии или экстракта почечной ткани,…

Органоспецифическое влияние различных цитотоксических сывороток

Е. П.

Сангайло не удалось также выявить и органоспецифического влияния различных цитотоксических сывороток, вводимых кошкам внутривенно или внутрибрюшинно в больших дозах (1—2 мл на 1 кг веса), на содержание сахара в крови. Следует подчеркнуть, что обнаруженные в этих опытах гликемические эффекты совпадают с эффектами, рассматриваемыми некоторыми авторами как специфические. Однако эта специфичность выявлена только из…

Значение клеточных ядов в офтальматологии

О значении клеточных ядов в офтальматологии первым сообщил С. С. Головин (1904). В диссертации В. П.

Филатова (1906) была произведена попытка воспроизвести в эксперименте при помощи ауто- или изо- цитотоксических сывороток модели некоторых офтальмологических заболеваний.

Однако, по-видимому, только Gavelti и Cavelti в 1945 г. удалось достоверно показать, что путем повторной иммунизации кролика взвесью ткани одной…

Прямая реакция для определения специфичности цитотоксических сывороток

Будущее покажет, можно ли будет широко пользоваться предложенной А. Е. Соколовым (1960) прямой реакцией для определения специфичности цитотоксических сывороток.

Эта реакция основана на наблюдении за динамикой цитолиза в смеси взвеси клеток с соответствующей цитотоксической сывороткой (в разных разведениях) и комплементом.

По утверждению автора, адсорбция сыворотки взвесью одноименного органа полностью лишает ее цитолитических свойств. В отношении…

Терапия кровяной сывороткой обожженных людей и животных

Терапия сывороткой обожженных людей или подвергнутых ожогам лошадей оказалась очень активной и в эксперименте, и в клинике.

В данном случае патогенетическое значение образуемых после ожога цитотоксинов не ясно, видимо, агрессивен антиген, а образующиеся антитела представляют собой одну из мер защиты.

С аутоагрессией, по некоторым современным представлениям, тесно связан сам механизм действия и гетероцитотоксинов. В основе…

А. Отечественная Беггарян А. Г. и Серов В. В. Арх. патол., 1961, № 5, стр. 19. Бейрах И. С. Урология, 1940, № 4, стр. 36. Беслекоев Т. И. Арх. пат. анат., 1950, т. 6, № 4, стр. 60. Благман Г. Ф. Клин, мед., 1940, т. 18, № 12, стр. 95. Богомолец А. А. К вопросу…

Источник: //www.med312.ru/rukovodstvo_po_patologicheskoy_fiziologii/citotoksiny/

Ваш Недуг
Добавить комментарий